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作者:牛翊霖;李佳炫;陈翠妍;邓建龙;李丹彤;陈紫英;倪明星;孙琰欣;梁靖婷;高云飞;梁会营;
单位:南方医科大学,公共卫生学院;广东省人民医院,医学大数据中心;广东省医学影像智能分析与应用重点实验室;中国医科大学,公共卫生学院;暨南大学,生物医学转化研究院;
摘要:目的 对猴痘病毒的高风险氨基酸突变进行预测,为疫苗和治疗药物的开发提供重要靶点。方法 以猴痘病毒的重要抗原蛋白A27L、A29L、B5R、H3L、L1R、M1R和C9L为研究对象,通过适应度、差异性和可及性3个指标对抗原蛋白的所有可能氨基酸突变的免疫逃逸能力进行预测和评分。选择每个抗原蛋白评分排名前10.00%的氨基酸突变位点进行了致病性和结构损伤的分析。结果 筛选出4 902个具有高免疫逃逸能力的氨基酸突变位点,其中大多数是潜在高风险氨基酸突变。高免疫逃逸能力位点集中分布在抗原表位上。筛选出的位点中,17.14%具有高致病性,这些位点的蛋白质结构损伤主要集中在破坏蛋白结构和蛋白相互作用上。最终筛选出32个具有高免疫逃逸能力、致病性和结构损伤的高危氨基酸突变位点。结论 预测出32个猴痘病毒抗原蛋白的高危氨基酸突变,为猴痘病毒疫苗和药物的开发提供了关键靶点,也对防控工作的开展具有指导意义。
关键词:猴痘;;氨基酸突变;;免疫逃逸;;预测;;致病性;;结构损伤
基金资助:国家自然科学基金青年科学基金项目(No.82200558);; 外国青年人才计划项目(No.QN2023030008L)~~