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作者：李雅瞳;李元文;邓宇童;任雪雯;王雪皖;于心荟;刘唐云妮;
单位：北京中医药大学;北京中医药大学东方医院;
摘要：目的 探讨青石止痒软膏治疗银屑病的可能作用机制。方法 将40只小鼠随机分成空白组、模型组、卡泊三醇组和青石组，每组10只。除空白组外，其余各组小鼠均采用咪喹莫特乳膏背部皮肤外用建立银屑病小鼠模型。每日造模6 h后，卡泊三醇组和青石组分别在经造模处理的背部皮肤处给予卡泊三醇软膏0.5 g、青石止痒软膏0.5 g外用治疗，空白组和模型组不干预。隔日观察小鼠皮损变化并进行银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分，7日后取背部皮肤组织HE染色观察组织病理学改变，ELISA法测定白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)含量，Western Blot法检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1前体（Pro-Caspase-1）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)和消皮素D氮端活性结构域多肽（GSDMD-N）蛋白水平，免疫组化法观测GSDMD蛋白水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠皮肤变红，出现红斑、白色鳞屑，镜下可见表皮增厚、棘突延长和炎症细胞浸润，第1、3、5、7天皮肤组织PASI评分升高，GSDMD蛋白的IOD、AOD值升高，Caspase-1、Pro-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白水平及IL-18、IL-1β水平升高（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，青石组和卡泊三醇组皮损较轻；青石组第5、7天及卡泊三醇组第3、5、7天PASI评分降低；两组GSDMD蛋白IOD、AOD值，Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白水平，以及IL-18、IL-1β水平均下降；卡泊三醇组Pro-Caspase-1蛋白水平亦下降（P<0.05或P<0.01）。与卡泊三醇组比较，青石组小鼠皮肤整体稍红，角质层增厚明显，毛细血管扩张现象减轻；第3、7天PASI评分升高，第5天PASI评分降低；Pro-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白及IL-18、IL-1β水平升高（P<0.05）。结论 青石止痒软膏可有效缓解小鼠银屑病皮炎反应，其作用机制可能与调节Caspase-1/GSDMD蛋白通路，下调IL-18、IL-1β水平，减轻细胞焦亡相关。
关键词：银屑病;;青石止痒软膏;;含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1;;消皮素D
基金资助：北京市自然科学基金（7232295）;; 北京中医药“十四五”重点专科项目（BJZKBC0015）
