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作者：许奇;阮诺冰;李金菊;吕溪涓;方朝晖;
单位：安徽中医药大学中医学院;安徽中医药大学第一附属医院;
摘要：目的 探讨半夏泻心汤治疗糖尿病性胃轻瘫（DGP）的可能作用机制。方法 29只SD大鼠随机分为空白组5只及模型组、半夏泻心汤组和二甲双胍组各8只。除空白组外，余下各组采用腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ）溶液结合高糖高脂饲料不规则喂养制备DGP大鼠模型。造模成功后半夏泻心汤组予半夏泻心汤6.68 g/（kg·d）灌胃，二甲双胍组予盐酸二甲双胍105 mg/（kg·d）灌胃，空白组与模型组予生理盐水6.68 ml/（kg·d）灌胃，连续8周。末次给药后检测大鼠空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）；计算胃排空率；ELISA法检测胃组织中胃肠激素胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）及炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素1β (IL-1β)和白细胞介素10 (IL-10)水平；油红O观察大鼠肝脏病理形态，HE染色观察胃窦组织病理形态；免疫荧光法检测大鼠肝脏中肝X受体α (LXRα)水平；Western Blot法检测肝脏组织LXRα和胃窦组织非受体型酪氨酸蛋白激酶2 (JAK2)、磷酸化非受体型酪氨酸蛋白激酶2 (p-JAK2)、信号转导及转录激活蛋白3 (STAT3)与磷酸化信号转导及转录激活蛋白3 (p-STAT3)水平，qPCR法检测肝脏组织LXRα和胃窦组织JAK2、STAT3 mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠肝脏出现明显的脂肪变性，胃窦组织结构被破坏；FBG、HbA1c、TC、TG水平升高；肝脏组织LXRα平均荧光强度、蛋白水平及相应mRNA表达均降低；胃排空率及胃组织GAS、MTL、IL-10含量下降，胃组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量升高；胃窦组织p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3和JAK2、STAT3mRNA表达上升（P<0.01）。与模型组比较，半夏泻心汤组及二甲双胍组肝脏与胃窦组织的病理形态改善；FBG、HbA1c、TC、TG水平降低；肝脏组织LXRα平均荧光强度、蛋白水平及相应mRNA表达升高；胃排空率及胃组织GAS、MTL、IL-10含量升高，TNF-α、IL-6、IL-1β含量下降；胃窦组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3和JAK2、STAT3 mRNA表达降低（P<0.05或P<0.01）。与二甲双胍组比较，半夏泻心汤组FBG、HbA1c、TG水平升高；胃排空率及胃组织GAS、IL-10含量降低，TNF-α、IL-6、IL-1β含量升高；肝脏组织LXRα平均荧光强度及其相应mRNA表达降低，胃窦组织中p-JAK2/JAK2降低（P<0.05或P<0.01）。结论 半夏泻心汤在降低DGP模型大鼠血糖、血脂水平的同时可提升胃功能、改善胃组织炎症反应，其作用机制可能与调控肝脏中LXRα水平与胃窦组织JAK2/STAT3通路有关。
关键词：糖尿病性胃轻瘫;;炎症因子;;肝X受体α;;非受体型酪氨酸蛋白激酶2;;转录激活蛋白3;;半夏泻心汤
基金资助：国家自然科学基金（82174153,82474431）;; 安徽省高校协同创新项目（GXXT-2020-025）;; 合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所“揭榜挂帅”项目（2023CXMMTCM003）
