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作者：黄新宇;陈丽;丁雅容;王君;奉水华;周忠志;
单位：湖南中医药大学第一附属医院;湖南中医药大学第一中医临床学院;湖南中医药大学血管生物学与转化医学湖南省重点实验室;海南省人民医院;
摘要：目的 探讨温阳生肌膏治疗糖尿病阴证创面的可能作用机制。方法 24只SD大鼠随机分为正常组6只及造模组18只。造模组大鼠以高脂饲料喂养14天后联合链脲霉素腹腔注射制备糖尿病模型，以糖皮质激素肌肉注射后于大鼠背部手术形成全层皮肤缺损进而建立糖尿病阴证创面大鼠模型；正常组普通饲料喂养，于大鼠背部手术形成全层皮肤缺损创面。将18只造模成功大鼠随机分为模型组、温阳生肌膏组、贝复新组各6只。温阳生肌膏组创面涂抹温阳生肌膏，贝复新组创面涂抹贝复新凝胶，正常组、模型组大鼠创面常规消毒后予生理盐水涂抹。各组均每日换药1次，共给药14天。分别在给药第0、3、7、14天记录创面愈合情况并计算第3、7、14天时创面愈合率。第14天给药后HE染色观察各组大鼠创面组织病理形态；Western Blot法检测创面组织缺氧诱导因子1α (HIF-1α)、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白相对含量；免疫荧光法检测创面组织HIF-1α荧光强度；ELISA法检测创面组织甲基乙二醛（MGO）含量。结果 与正常组比较，模型组大鼠给药第3、7、14天创面修复情况较差，创面愈合率降低（P<0.01）;HE染色显示，创面组织痂皮覆盖，有炎细胞浸润，胶原排列紊乱；创面组织VEGF蛋白相对含量显著降低，HIF-1α蛋白相对含量及MGO含量显著增加（P<0.01）,HIF-1α荧光强度增强。与模型组比较，温阳生肌膏组、贝复新组给药第3、7、14天创面愈合情况较好，创面愈合率均增高（P<0.01）；创面组织可见清晰完整的上皮层结构，炎细胞消退，肉芽组织成熟，胶原排列整齐；MGO含量均显著降低（P<0.01）；温阳生肌膏组HIF-1α、VEGF蛋白相对含量均显著增加，而贝复新组仅VEGF蛋白相对含量增加（P<0.05或P<0.01）。与贝复新组比较，温阳生肌膏组创面表皮层较厚，可见粗大胶原形成，HIF-1α荧光表达明显增加，创面组织MGO含量下调，HIF-1α蛋白相对含量增高（P<0.05）。结论 温阳生肌膏可减少糖尿病阴证创面组织MGO堆积，激活HIF-1α/VEGF通路，可能是其促进创面愈合的机制之一。
关键词：糖尿病;;创面愈合;;甲基乙二醛;;缺氧诱导因子1α;;血管内皮生长因子;;阴证;;温阳生肌膏
基金资助：国家自然科学基金（82074447）;; 湖南省“十四五”重点学科和应用特色学科建设项目（湘教通[2022]351号）;; 湖南省科学技术厅湖南省重点实验室（2023TP1018）;; 海南省科学技术厅重点研发项目（ZDYF2023SHFZ123）;; 湖南省自然科学基金（2023JJ60348,2024JJ9430）;; 湖南中医药大学研究生创新课题（2023CX93）
