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作者：陈琦;王鹏;谌盈帆;李绍旦;杨明会;
单位：解放军总医院第六医学中心中医医学部;解放军医学院;
摘要：目的 从核因子E2相关因子2 (Nrf2)/核苷酸结构域样受体蛋白3 (NLRP3)炎症小体轴探讨补肾活血颗粒治疗帕金森病（PD）的可能作用机制。方法 将84只雄性C57/BL 6小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组、富马酸二甲酯组及补肾活血颗粒低、中、高剂量组，每组12只。除空白组外其余各组小鼠采用腹腔注射浓度为30 mg/ml的1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导PD小鼠模型，空白组小鼠腹腔注射等量生理盐水，每天1次，连续7天。造模成功后，补肾活血颗粒低、中、高剂量组分别给予补肾活血颗粒1.5、3、6 g/（kg·d）灌胃，美多芭组给予美多芭片0.113 g/（kg·d）灌胃，富马酸二甲酯组给予富马酸二甲酯50 mg/（kg·d）灌胃，空白组和模型组给予10 ml/（kg·d）蒸馏水灌胃。各组均每天灌胃1次，连续14天。采用旷场试验（总路程、中央区总路程和平均速度）、转棒实验（在棒时间）、爬杆实验（爬杆时间）评估小鼠行为学改变；ELISA法检测各组小鼠血清白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素18 (IL-18)、髓过氧化物酶（MPO）水平；免疫组化法检测小鼠大脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）表达；免疫荧光法检测大脑黑质α-突触核蛋白（α-syn）表达；蛋白印迹法检测各组小鼠大脑黑质Nrf2、NLRP3、天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)、α-syn蛋白水平；RT-PCR法检测各组小鼠黑质Nrf2、NLRP3、Caspase1 mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠总路程、中央区总路程和平均速度下降，在棒时间缩短，爬杆时间延长，大脑黑质TH表达降低、α-syn表达升高，Nrf2蛋白及其mRNA表达降低，NLRP3、Caspase1蛋白及其mRNA表达升高，血清IL-1β、IL-18和MPO水平升高（P<0.05）。与模型组比较，各药物干预组上述指标均显著改善（P<0.05）。与美多芭组比较，补肾活血颗粒高剂量组各指标差异均无统计学意义（P>0.05）。与富马酸二甲酯组比较，补肾活血颗粒中、高剂量组黑质Nrf2 mRNA表达升高（P<0.05）。与补肾活血颗粒高剂量组比较，补肾活血颗粒低剂量组小鼠总路程、中央区总路程和平均速度下降，血清IL-18水平及大脑黑质α-syn、Nrf2、NLRP3、Caspase1蛋白水平降低，Nrf2 mRNA表达亦降低（P<0.05）。结论 补肾活血颗粒治疗PD的机制可能通过激活大脑黑质Nrf2/NLRP3炎症小体轴，从而发挥减轻神经炎症和减少α-syn异常聚集的作用，且以高剂量组效果最好。
关键词：帕金森病;;补肾活血颗粒;;黑质;;核因子E2相关因子2;;核苷酸结构域样受体蛋白3;;炎症小体
基金资助：国家自然科学基金（82205231）
