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作者：刘素晓;赵瑞丽;谷雨;丁锦泵;陈悦冰;冯素香;李素云;李亚;
单位：河南中医药大学第一附属医院实验中心;河南中医药大学第一临床医学院;河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心/河南省中医药防治呼吸病重点实验室;
摘要：目的 基于Warburg效应及USP47/BACH1通路探讨理肺消积丸治疗非小细胞肺癌的可能作用机制。方法 50只C57BL/6小鼠随机分为模型组、理肺消积组、抑制剂组、理肺消积+抑制剂组、顺铂组，每组10只。各组小鼠采用皮下接种Lewis细胞建立肺癌小鼠模型，接种次日开始模型组小鼠每天给予0.2 ml生理盐水灌胃，理肺消积组每天给予理肺消积丸溶液240 mg/（kg·d）灌胃，抑制剂组每天给予P22077 10 mg/（kg·d）腹腔注射，理肺消积+抑制剂组每天给予理肺消积丸灌胃+P22077腹腔注射（剂量同上），顺铂组每隔1天腹腔注射顺铂0.5 mg/（kg·d），各组均给药14天。最后一次给药次日，测量各组小鼠肿瘤重量和肿瘤体积，HE染色观察肿瘤组织病理形态，TUNEL染色检测肿瘤组织凋亡情况，免疫组化法检测肿瘤组织增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白水平，检测肿瘤组织Warburg效应指标[包括葡萄糖浓度、乳酸含量及三磷酸腺苷（ATP）产量]，Western Blot法和qRT-PCR法分别检测泛素特异性肽酶47 (USP47)、BTB和CNC同源体1 (BACH1)、己糖激酶2 (HK2)、甘油醛3-磷酸脱氢酶（GAPDH）蛋白和mRNA表达水平。结果 与模型组比较，各药物干预组小鼠肿瘤重量和肿瘤体积减小，肿瘤组织病理改善，PCNA阳性率降低，肿瘤组织凋亡率升高，USP47、BACH1、HK2蛋白及mRNA表达水平均降低（P<0.05或P<0.01）；除顺铂组乳酸含量外，其余各药物干预组小鼠肿瘤组织葡萄糖浓度升高，且乳酸含量、ATP产量降低（P<0.05或P<0.01）。与理肺消积组比较，理肺消积+抑制剂组上述各指标改善更明显（P<0.05或P<0.01）。与顺铂组比较，理肺消积+抑制剂组HK2、GAPDH mRNA表达降低，USP47、HK2蛋白水平降低（P<0.05或P<0.01）。与抑制剂组比较，顺铂组HK2蛋白水平升高，理肺消积+抑制剂组BACH1、HK2、GAPDH mRNA表达降低（P<0.05或P<0.01）。结论 理肺消积丸可以显著抑制肺癌小鼠肿瘤生长，其作用机制可能与通过USP47/BACH1通路抑制Warburg效应有关。
关键词：肺癌;;Warburg效应;;泛素特异性肽酶47;;BTB和CNC同源体1;;能量代谢;;理肺消积丸
基金资助：河南省二○二三年科技发展计划（232300420272）;; 河南省中医药科学研究专项（2022ZY1022,2024ZY1004,2022JDZX099）;; 河南省医学科技攻关计划项目（LHGJ20230691）
