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作者：张来;张秀英;魏晨浩;张诗瑶;李兆洋;王蕊;赵航宇;
单位：辽宁中医药大学第一临床学院;辽宁中医药大学第一附属医院;
摘要：目的 探讨定喘颗粒治疗呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的可能作用机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、利巴韦林组和定喘颗粒低、中、高剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠进行呼吸道合胞病毒滴鼻建立RSV肺炎模型。造模成功后定喘颗粒低、中、高剂量组分别给予定喘颗粒3.47、6.93、13.86 g/（kg·d）灌胃，利巴韦林组给予利巴韦林颗粒15.75 mg/（kg·d）灌胃，各组均每天灌胃1次，连续灌胃1周；对照组、模型组大鼠仅做抓取给药动作。于末次给药24 h后，采用HE染色法观察肺组织病理变化并进行病理评分，比色法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)炎症因子水平，Western Blot法检测肺组织核因子相关因子2(Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、血红素加氧酶1(HO-1)、NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)蛋白水平，qRT-PCR法检测肺组织RSV载量、Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1基因表达水平，化学荧光法检测大鼠肺组织活性氧（ROS）水平，微量法检测大鼠肺组织谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平。结果 与对照组比较，其余各组大鼠肺组织病理评分、RSV载量、ROS、MDA水平及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显升高，GSH水平降低，肺组织Keap1蛋白及其mRNA表达水平升高，Nrf2、HO-1、NQO1蛋白及其mRNA表达水平明显降低（P<0.05）。与模型组比较，定喘颗粒低、中、高剂量组及利巴韦林组上述各指标均有不同程度改善（P<0.05）。定喘颗粒各剂量组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平呈剂量依赖性，以定喘颗粒高剂量效果最佳（P<0.05）。定喘颗粒高剂量组在降低肺组织ROS、MDA水平和升高GSH水平方面优于定喘颗粒低、中剂量组（P<0.05）。定喘颗粒高剂量组和利巴韦林组在降低RSV载量方面优于定喘颗粒中剂量组（P<0.05）。定喘颗粒高剂量组在改善Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1蛋白水平方面优于利巴韦林组（P<0.05）。结论 定喘颗粒可能通过调控Nrf2/Keap1/HO-1/NQO1信号通路，抑制氧化应激，达到改善肺部炎症、治疗RSV肺炎的作用，且以高剂量效果最好。
关键词：呼吸道合胞病毒;;肺炎;;氧化应激;;核因子相关因子2;;定喘颗粒
基金资助：国家自然科学基金(81973906);; 辽宁省教育厅平台建设项目(2024-JYTCB-100)
