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作者：马贵萍;刘博文;李晓斌;李峰;冉云;陈文林;胡世平;
单位：北京中医药大学深圳医院(龙岗);北京中医药大学;
摘要：目的：探讨柴芪益肝颗粒对H_(22)肝癌荷瘤小鼠肿瘤相关巨噬细胞极化的调控作用及机制。方法：50只SPF级雄性昆明小鼠，H_(22)肝癌细胞左腋下皮下注射构建H_(22)肝癌荷瘤小鼠模型，模型构建成功后，采用随机数字表法将小鼠随机分为模型组、索拉非尼(50 mg/kg)阳性对照组及柴芪益肝颗粒低(24.83 g/kg)、中(49.66 g/kg)、高(99.32 g/kg)剂量组，每组10只，按照分组灌胃相应药物14 d后取材。HE染色观察小鼠肿瘤组织病理形态变化，免疫荧光双标法检测小鼠瘤体组织CD86、CD163蛋白表达，ELISA法检测血清IL-10、TNF-α水平，RT-PCR检测小鼠瘤体组织中iNOS、Arg-1、IL-4、IL-10、IL-1β、TNF-α mRNA表达，Western Blot检测小鼠瘤体组织中iNOS、Arg-1、IL-4、IL-10、IL-1β、TNF-α及PI3K/AKT/mTOR和p38 MAPK信号通路蛋白表达。结果：与模型组比较，各给药组小鼠肿瘤细胞核体积明显缩小，细胞数量明显变少，染成红色的区域明显增大，部分肿瘤细胞被破坏，暴露细胞质并产生核碎片，增殖受到抑制；肿瘤组织CD86表达升高，CD163表达降低，血清IL-10水平降低、TNF-α水平升高，肿瘤组织Arg-1、IL-10、IL-4 mRNA及蛋白表达降低，iNOS、IL-1β、TNF-α mRNA及蛋白表达升高，PI3K、AKT、mTOR蛋白磷酸化水平降低，p38 MAPK磷酸化水平升高。结论：柴芪益肝颗粒可促进H_(22)荷瘤小鼠巨噬细胞向M1型极化，抑制其向M2型极化，从而改善肿瘤微环境，其机制与抑制PI3K/AKT/mTOR的活化和促进p38 MAPK信号通路的激活有关。
关键词：肝细胞癌;;柴芪益肝颗粒;;巨噬细胞极化;;H_(22)荷瘤小鼠;;信号通路
基金资助：国家自然科学基金面上项目(81973733);; 广东省中医药局科研项目(20241260);; 深圳市科技计划项目(JCYJ20220530172812028);; 深圳市龙岗医疗卫生科技创新计划(LGKCYLWS2021000015);; 深圳市龙岗区医疗卫生技术攻关项目(LGKCYLWS2022006)
