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作者：黄华;崔静;曾进海;王荣;彭瀚元;张涛;王璐;曹跃朋;
单位：北京积水潭医院贵州医院骨内科三病区;北京积水潭医院贵州医院骨科十一病区;北京积水潭医院贵州医院骨科十病区;北京积水潭医院贵州医院骨科九病区;贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科;
摘要：目的 探讨外源性音猬（Sonic Hedgehog, Shh）因子补充对骨质疏松症模型小鼠骨吸收和骨形成能力的影响。方法 取健康雌性小鼠48只，随机分为空白对照组、模型组、 Shh组，建模和干预后最终分别入组16、 8、 7只。模型组、 Shh组小鼠采取手术切除双侧卵巢构建骨质疏松症模型，Shh组小鼠尾静脉注射2μL Shh液，空白组及模型组尾静脉注射等体积生理盐水，三组均持续干预7 d。观察小鼠组织病理学，比较骨密度值、 Shh基因水平、雌二醇（estradiol, E2）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）、骨吸收指标[Ⅰ型胶原交联C-末端肽（C-telopeptide of typeⅠcollagen, CTX-Ⅰ）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b (tartrateresistant acid phosphatase 5b, TPACP5b)、骨钙素N端中分子片段（N-terminal mid-fragment of osteocalcin,N-MID）水平]、骨形成能力[骨保护素（osteoprotegerin, OPG）、骨钙素（bone gla protein, BGP）、骨特异性碱性磷酸酶（bone specific alkaline phosphatase, BALP）]及破骨细胞分化因子[核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand, RANKL）]、自噬相关蛋白1 (autophagy related protein1, Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（microtubule associated-protein 1 light chain 3-Ⅱ，LC3-Ⅱ）蛋白相对表达量。结果 模型组见大量脂肪细胞增生，部分胞核消失或破碎或空骨陷窝；空白对照组髓腔脂肪细胞结构完整、大小及形态均匀；Shh组脂肪细胞形态基本正常、结构完整。空白对照组、 Shh组、模型组Shh因子、骨密度值、 E2、 N-MID、 BV/TV、 Tb. Th、 Tb. N依次明显降低，ALP、 CTX-Ⅰ、 TPACP5b、 Tb. Sp依次明显增高，组间两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。模型组OPG、 BGP、 BALP较空白对照组、 Shh组明显低，Shh组也明显低于空白对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。模型组RANKL、 Beclin-1、 LC3-Ⅱ蛋白相对表达量较空白对照组、 Shh组明显高，Shh组也明显高于空白对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 外源性Shh因子的补充可减弱去势对小鼠骨密度、骨吸收和骨形成能力等的影响，有效调控RANKL、Beclin1、 LC3-Ⅱ蛋白表达，促进骨质疏松症小鼠骨形态的恢复。
关键词：Shh因子;;骨质疏松症;;小鼠;;骨吸收;;骨形成
基金资助：贵州省卫生健康委员会科学技术项目（gzwkj20210046）
