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作者：张轶萌;王瑞;周萍;
单位：哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科;哈尔滨医科大学附属第二医院中医科;
摘要：目的 运用孟德尔随机化（mendelian randomization, MR）方法探究甲状腺功能减退症（hypothyroidism, HT）与骨质疏松症（osteoporosis, OP）的因果关系。方法本研究基于全基因组关联研究（genome-wide association study, GWAS）的汇总数据进行二次数据分析，分别从多数据库筛选出与HT和OP密切相关的单核苷酸多态性位点（single nucleotide polymorphisms, SNPs）作为工具变量，采用逆方差加权法（inverse variance weighted, IVW）、 MR-Egger法、加权中位数估计（weighted median, WM）法、 Simple Mode法、 Weighted Mode法进行双向两样本MR分析，并使用Meta分析对多组MR结果合并进行总风险评估。结果进行异质性、发表偏倚及敏感性分析。MR结果以OR值和95%置信区间表示，以OR值评估HT与OP的因果关系。结果 以IVW法为主要MR方法，合并进行Meta分析，结果显示遗传基因决定的HT患者发生OP的风险增加（OR=1.001 6, 95%CI:1.000 8～1.002 5,P<0.01），且未观察到OP与HT的发生风险相关（OR=1.081 6, 95%CI:0.825 2～1.417 5,P>0.05）。结果不存在异质性及发表偏倚（P>0.05），敏感性分析均显示结果稳健。结论 MR联合Meta分析发现遗传基因决定的HT与OP的发生存在因果关联，可能会增加OP的患病风险。在HT患者中积极进行OP筛查可有利于早期发现与及时干预。
关键词：甲状腺功能减退症;;骨质疏松症;;孟德尔随机化;;Meta分析
