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作者:王春华;王哲涛;朱静;张钰;周鹏;郜发宝;
单位:四川省肿瘤医院&研究所,四川省肿瘤临床医学研究中心,四川省癌症防治中心,电子科技大学附属肿瘤医院影像科;四川大学华西医院放射科;
摘要:目的 通过心脏磁共振特征追踪技术分析实验性自身免疫性心肌炎(EAM)模型三维应变特征,探索铁死亡在心肌损伤中的作用及其与应变参数的相关性。材料与方法 皮下注射等体积猪心肌肌球蛋白与完全弗氏佐剂乳化的混合物,诱导Lewis大鼠发生EAM。EAM组15只和对照组15只大鼠均接受7T心脏磁共振检查,21 d后处死。心脏磁共振评估指标包括左心室功能和心肌应变。通过组织病理学、血清学、Western blot和PCR检测心肌损伤和铁死亡标志物。结果 猪心肌肌球蛋白免疫21 d后,EAM组大鼠左心室射血分数显著降低(t=7.86,P<0.001)。与对照组相比,EAM组整体、基底段、中间段及心尖段径向应变、周向应变、纵向应变的绝对值均显著下降(t=2.61~10.45,P<0.05)。EAM组血清乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白I及干扰素γ水平显著高于对照组(t=16.54、21.20、16.06,P<0.001),提示心肌损伤。普鲁士蓝染色证实EAM组心肌组织存在铁沉积。EAM组丙二醛、活性氧水平较对照组显著升高(t=15.75、3.47,P<0.01),超氧化物歧化酶活性降低(t=14.21,P<0.001)。Western blot和组织病理学结果显示EAM组铁蛋白重链蛋白表达上调(t=5.15,P<0.01)。EAM大鼠溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4轴在血清、mRNA及蛋白水平均显著降低(t=7.73~30.14,P<0.001)。相关性分析显示,整体周向应变及纵向应变与铁死亡标志物呈显著相关(r=-0.854~0.829,P<0.05)。结论 心脏磁共振特征追踪技术可通过心肌应变定量评价EAM心肌损伤,心肌损伤与铁死亡的参与有关,铁死亡标志物与心肌应变相关。
关键词:心肌炎;;免疫系统疾病;;磁共振成像;;特征追踪;;心肌应变;;铁死亡;;大鼠
基金资助:四川省干部保健科研项目(川干研2024-804);四川省干部保健科研项目(川干研2024-115);; 西藏自治区科学技术厅重点研发计划(XZ202402ZY0003);; 四川省自然科学基金项目(2023NSFSC1717);; 北京医学奖励基金会项目(YXJL-2024-0350-0179)