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作者:张孝祖;张海默;王怡静;鞠涛;秦佑成;刘畅;于淼;张春磊;王晓莉;
单位:山东第二医科大学医学影像学院;潍坊市妇幼保健院新生儿科;
摘要:目的 基于多模态影像学结合多种组织学技术可视化评估早产脑缺氧缺血后大鼠脑代谢微环境变化,并探讨脑内乳酸代谢异常对少突胶质前体细胞的影响,为早产儿脑白质损伤(PWMI)的早期诊疗提供依据。材料与方法 SPF级健康3日龄SD新生大鼠36只,采用随机数字表法分为假手术(Sham)组与模型(PWMI)组,每组18只。通过缺氧缺血法建立新生大鼠PWMI模型。建模后24 h,采用激光散斑成像监测脑血流血氧变化;通过多模态影像学观察PWMI情况及脑内微环境改变;HE染色观察脑白质区神经细胞形态学改变;酶联免疫吸附法检测脑白质区乳酸含量及乳酸脱氢酶活性变化。采用免疫荧光染色观察新生大鼠PWMI后室管膜下区少突胶质前体细胞数的动态变化。结果 建模后24 h,多模态影像学结果显示,PWMI组损伤侧T2WI及扩散加权成像呈高信号,相对脑血流量、相对血氧饱和度、胼胝体区和纹状体区相对表观扩散系数及酰胺质子转移洛伦兹差分值均低于Sham组(t=29.466、23.522、59.006、54.778、10.263,P均<0.001),乳酸含量高于Sham组(t=-7.521,P<0.001)。HE染色及酶联免疫吸附测定结果显示,PWMI组损伤侧脑白质区神经细胞排列疏松紊乱;乳酸含量及乳酸脱氢酶活性高于Sham组(t=-6.079、-10.548,P均<0.001)。免疫荧光染色结果显示,PWMI组损伤侧室管膜下区PDGFR-α+细胞数在建模后24 h高于Sham组,建模后11 d低于Sham组(t=-8.386、6.676,P均<0.001)。室管膜下区少突胶质前体细胞数与酰胺质子转移洛伦兹差分值呈正相关(r=0.821,P=0.001 1),与脑内乳酸含量呈负相关(r=-0.880,P=0.000 2)。结论 多模态影像学可活体监测新生大鼠PWMI早期脑内代谢变化,尤其是乳酸变化,为其早期诊断提供可视化依据;早产脑缺氧缺血后脑内乳酸水平升高,抑制少突胶质前体细胞发育,可能是PWMI的重要原因。
关键词:早产;;磁共振成像;;超高场强;;缺氧缺血,脑;;白质;;少突胶质前体细胞;;乳酸;;大鼠,Sprague-Dawley
基金资助:国家自然科学基金(82071888);; 山东省自然科学基金(ZR2024MH067);; 2019年高等学校青创人才引育计划;; 山东省医药卫生科技项目(202406031122)