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作者：张燕;冀伟;程阳颖;邓梦梦;李世杰;陈国庆;谢等龙;曹兴元;
单位：浙江海正动物保健品有限公司;中国农业大学动物医学院;
摘要：为分析阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂和参比制剂在犬体内的药动学特征和生物等效性，本试验选取24只健康金毛寻回犬并随机分成2个组，采取随机单剂量、双周期、双处理、双序列的交叉试验设计，分别交叉口服受试和参比制剂，剂量为25 mg（/kg·bw），于给药前（0 h）以及给药后的0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8和12 h采集臂头静脉血。验证超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）的线性范围、特异性、检测限和定量限、准确度和精密度、基质效应和稳定性后，采用UPLC-MS/MS检测受试动物血浆中的阿莫西林和克拉维酸，并使用WinNonlin 8.1软件计算分析主要的药动学参数达峰浓度（C_(max)）、达峰时间（T_(max)）和药时曲线下面积（AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)），从而评价受试和参比制剂的生物等效性。结果显示，UPLC-MS/MS在阿莫西林和克拉维酸对应的线性浓度范围内（20～5 000 ng/mL和50～2 000 ng/mL）线性关系良好，相关系数均≥0.99；特异性良好；阿莫西林的检测限和定量限分别为10和20 ng/mL，克拉维酸的检测限和定量限分别为20和50 ng/mL；阿莫西林平均回收率为89.88%～111.64%，精密度结果良好，克拉维酸平均回收率为94.00%～114.48%，精密度结果良好；基质效应均符合要求；阿莫西林和克拉维酸在空白血浆中的稳定性良好。受试制剂和参比制剂的药时曲线基本一致，受试和参比制剂中阿莫西林的T_(max)分别为（2.34±0.74）和（2.13±0.59)h,C_(max)分别为（8.88±2.43）和（9.00±2.25）μg/mL,AUC_(0-t)分别为（38.22±9.05）和（37.44±9.51）（μg/mL）·h,AUC_(0-∞)分别为（39.23±9.17）和（38.07±9.69）（μg/mL）·h；受试和参比制剂中克拉维酸的T_(max)分别为（1.31±0.36）和（1.27±0.28)h,C_(max)分别为（2.36±0.78）和（2.71±1.37）μg/mL,AUC_(0-t)分别为（5.47±1.30）和（5.19±2.00）（μg/mL）·h,AUC_(0-∞)分别为（5.73±1.16）和（5.33±1.98）（μg/mL）·h。经生物等效性统计分析，受试和参比制剂阿莫西林C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数对数转换的比值分别为98.20%、102.73%和103.81%，受试和参比制剂克拉维酸C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数对数转换的比值分别为90.44%、109.05%和111.67%,90%置信区间介于80.00%～125.00%，符合生物等效性研究技术指导原则。结果表明，2种制剂生物等效，在临床上可以相互替代，为宠物临床用药提供参考。
关键词：犬;;阿莫西林;;克拉维酸;;生物等效性
