来源：期刊VIP网 时间：
作者：师亚倩;郭璞;周华林;刘锦;叶纯;项智锋;吴仲元;邱银生;
单位：武汉轻工大学动物营养与饲料科学湖北省重点实验室;襄阳职业技术学院农学院;黄冈职业技术学院生物与农业学院;
摘要：为了研究二氢杨梅素（DHM）对产肠毒素大肠杆菌（ETEC K88）诱导的肠道炎性损伤的影响，本试验采用猪小肠上皮细胞IPEC-1构建体外肠道炎性损伤模型，Western blot方法测定在DHM干预下，ETEC K88诱导IPEC-1细胞内囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）、钠氢交换离子3(NHE3)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素18(IL-18)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达水平的变化；构建小鼠体内肠道炎性损伤模型，灌胃给药不同剂量[25、50、100 mg/（kg·bw）]的DHM溶液，ETEC K88感染24 h后采集血样，检测血清生化指标，分析血细胞分类计数的变化；剖检小鼠，观察小肠绒毛形态。结果显示，IPEC-1细胞炎性损伤模型构建成功，与ETEC K88模型组相比，50、100、200和400μg/mL DHM均极显著下调NF-κB p65、IL-1β和IL-6蛋白表达水平（P <0.01），极显著上调NHE3蛋白表达水平（P <0.01）,100、200和400μg/mL DHM处理极显著下调CFTR和TNF-α蛋白表达水平（P <0.01）,400μg/mL DHM处理极显著下调IL-18蛋白表达水平（P <0.01）；本试验成功构建小鼠肠道炎性损伤模型，与ETEC K88组相比，100 mg/（kg·bw） DHM显著下调小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、总胆固醇（TC）、肌酐（CREA）、血尿素氮（BUN）、谷草转氨酶（AST）和甘油三酯（TG）水平，血液中白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞总数，以及小肠肠道隐窝深度（CD）(P <0.05)，显著上调小鼠血清中总胆红素（T-Bil）、葡萄糖（GLU）和碱性磷酸酶（ALP）水平，血液中淋巴细胞总数，以及小肠肠道绒毛长度（VH）和VH/CD(P <0.05)，并且小鼠小肠肠道绒毛结构完整，绒毛和隐窝排列整齐，肠黏膜层细胞正常。综上所述，DHM可显著缓解ETEC K88诱导的小鼠肠道炎性损伤，并且对小鼠的肠道健康具有一定的保护作用。本试验初步挖掘了DHM缓解ETEC K88诱导的肠道炎性损伤的作用机制，为DHM用于治疗ETEC感染提供一定的科学依据。
关键词：产肠毒素大肠杆菌;;二氢杨梅素;;囊性纤维化跨膜转导调节因子;;NF-κB通路
基金资助：湖北省重点研发计划（2023BBB069）;; 湖北省教育厅科研计划（D20221607）;; 湖北省自然科学基金（JCZRYB202401220）;; 湖北省科技服务人才专项（2023DJC107）
