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作者：黄静;王铭铭;刘敬轩;淳海清;刘恩喜;唐琦超;
单位：吉林农业科技学院动物科技学院;
摘要：为探究绿原酸（CGA）对脂多糖（LPS）致急性肝损伤（ALI）大鼠铁死亡的影响及其对核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调控作用，本试验选取32只雄性SD大鼠随机均分为CON组、CON+CGA组、LPS组和LPS+CGA组。CON组未作处理，LPS组腹腔注射10 mg/（kg·bw）LPS,CON+CGA组和LPS+CGA组均腹腔注射20 mg/（kg·bw）CGA,1 h后LPS+CGA组腹腔注射10 mg/（kg·bw）LPS。注射LPS 4 h后处死所有大鼠，采集血液和肝脏。测定血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平，苏木精-伊红（H. E.）染色观察肝脏病理学变化，测定肝脏氧化应激指标和亚铁离子（Fe~(2+)）含量，普鲁士蓝染色观察铁沉积情况，实时荧光定量PCR(qPCR)检测铁死亡相关基因表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Nrf2和铁死亡相关蛋白表达，免疫组织化学法检测Nrf2蛋白表达和核转位情况。结果显示，CGA可极显著改善肝脏功能（P<0.01），减轻肝脏病理学损伤，抑制肝脏棕黄色铁颗粒沉积，极显著降低肝脏氧化应激损伤和Fe~(2+)含量（P<0.01），下调转铁蛋白受体1(TFR1)和二价金属离子转运蛋白1(DMT1)基因相对表达量（P<0.01），上调GPX4基因相对表达量和Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4蛋白表达量（P<0.01）。结果表明，CGA通过激活Nrf2/GPX4信号通路，抑制肝脏脂质过氧化和铁死亡，改善肝脏功能，从而缓解LPS诱导的大鼠ALI。本试验为兽医临床防治脓毒症致ALI提供了潜在治疗靶点和新思路。
关键词：绿原酸;;急性肝损伤;;脂质过氧化;;铁死亡;;Nrf2/GPX4通路
基金资助：吉林农业科技学院国家级大学生科技创新创业训练计划项目（GJ202211439006）;; 深圳市瑞鹏公益基金会与新瑞鹏宠物医疗集团有限公司共同资助高校青年教师科研基金项目（RPJJ2021027）
