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作者：张椰莉;李嘉晨;李娜;李美艳;董晓婷;武晓英;
单位：太原师范学院生物科学与技术学院;西安医学院基础与转化医学研究所;
摘要：为了探讨甘草多糖（GPS）抗急性肝损伤（ALI）的作用靶点和机制，本试验采用网络药理学和体内试验相结合的方法进行研究，首先利用中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）、SwissTargetPrediction数据库收集GPS的靶点，利用GeneCards和DisGeNET数据库收集ALI的靶点，使用String数据库和Cytoscape软件构建GPS-ALI-靶点网络图，利用基因功能分类数据库（DAVID）和RStudio软件进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，利用Autodock Tool分子对接技术验证GPS与靶蛋白的结合力；体内试验中，将48只C57BL/6J小鼠分为6个组：正常组、LPS组、阳性组、高糖组、中糖组和低糖组，高、中、低糖组小鼠分别以400、200、100 mg/（kg·bw·d）剂量GPS连续灌胃20 d，其余组灌胃等量生理盐水，第28天，除正常组外，其余组小鼠腹腔注射LPS[5 mg/（kg·bw·d）]建立小鼠ALI模型；2 h后阳性组小鼠灌胃地塞米松[5 mg/（kg·bw·d）],LPS处理8 h后，称重，收集小鼠肝脏组织和血清，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测生化指标，苏木精-伊红（H. E.）染色观察肝脏组织病理学变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）检测炎症因子及相关通路蛋白的基因表达水平。网络药理学分析结果显示，共获得27个GPS和ALI的共同靶点，10个关键靶点均富集于氧化应激分子机制和肿瘤坏死因子（TNF）通路中；且GPS与Toll样受体4(TLR4)和基质金属蛋白酶9(MMP9)结合较强。体内试验结果显示，ALI小鼠模型建立成功，GPS预处理可缓解肝脏组织损伤，与LPS组相比，阳性组、中糖组和高糖组小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）和谷氨酸氨基转移酶（ALT）活性显著降低（P<0.05），阳性组和高糖组小鼠肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性显著升高（P<0.05），丙二醛（MDA）含量显著降低（P<0.05），阳性组、中糖组和高糖组小鼠肝脏组织中促炎因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA相对表达量均显著降低（P<0.05）,MMP9 mRNA相对表达量均显著升高（P<0.05）,TLR4表达量显著降低（P<0.05）。结果表明，GPS可能通过缓解氧化应激反应，介导MMP9/TLR4/TNF-α途径来减轻炎症反应，实现护肝作用。本试验可为后期以GPS为主要活性成分的保肝药物或功能食品的研发提供一定的参考依据。
关键词：甘草多糖;;急性肝损伤;;保护作用;;网络药理学
基金资助：山西省重点研发计划重点项目（201603D21109-1）;山西省重点研发计划项目（201603D221008-2）;; 山西省基础研究计划项目（202103021223327）
