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作者：余焱霞;张远;王艳玲;蔡亦红;
单位：安徽医科大学公共卫生学院卫生检验与检疫;安徽医科大学病原生物学安徽省重点实验室;安徽医科大学人畜共患病安徽高校省级重点实验室;
摘要：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）与肿瘤的转归密切相关，探索刚地弓形虫致密颗粒蛋白分子（GRA15_Ⅱ）在肿瘤微环境中通过诱导巨噬细胞（Mφ）极化抑制肿瘤生长的作用机制。通过构建肝细胞癌小鼠，注射LV-gra15_Ⅱ重组慢病毒后，采用实时荧光定量PCR、酶联免疫法、免疫组化、流式细胞术和共聚焦显微镜分析肿瘤微环境中的免疫应答情况。结果显示，GRA15_Ⅱ可在体外诱导M2样Mφ向M1表型偏移。而且，在荷瘤小鼠注射LV-gra15_Ⅱ后，肿瘤体积明显减小，进一步分析发现，在肿瘤微环境中GRA15_Ⅱ主要通过TRAF6途径激活NF-κB，诱导TAM从M2向M1偏移，且NO、IL-12、TNF-α的表达上调，发挥Th1免疫应答。GRA15_Ⅱ能够抑制肿瘤生长，此研究为肿瘤免疫治疗提供新的思路和策略，为开发新的药物提供实验室基础。
关键词：弓形虫;;致密颗粒蛋白;;肝细胞癌;;巨噬细胞;;极化
基金资助：国家自然科学基金（81572801）
