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作者：夏鑫;林治宇;雷寰;罗豫川;陈儒德;汪涛;
单位：西南医科大学临床医学院肝胆外科;中国人民解放军西部战区总医院全军普外中心;
摘要：目的 观察高原低氧适应对肝缺血再灌注损伤（HIRI）大鼠模型的保护作用，探索高原低氧适应激活自噬的作用机制。方法 将56只SD雄性大鼠随机分为以下7组：平原假手术组（P-S）、平原模型组（P-M）、急性高原低氧假手术组（AHH-S）、急性高原低氧模型组（AHH-M）、高原低氧适应假手术组（HHA-S）、高原低氧适应模型组（HHA-M），以及含AMPK抑制剂复合物C(CC)的高原低氧适应模型组（HHA-M-CC），每组8只。急性高原低氧组和高原低氧适应组分别将大鼠置于海拔5 000米的低压氧舱中1周和12周；假手术组仅开腹暴露肝门静脉，未做血管夹闭处理；HHA-M-CC组术前1 h行腹腔注射20 mg/kg剂量CC，其余组注射等体积生理盐水。采用全自动生化分析仪检测肝功能指标ALT、AST、TBil水平；苏木素-伊红染色观察肝组织病理改变；透射电镜观察肝组织自噬体形成情况；RT-q PCR检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)mRNA表达水平；Western Blot技术检测磷酸化腺苷酸蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化UNC-51样激酶（p-ULK1）、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型（LC3Ⅱ）蛋白的表达水平。计量资料多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与AHH-M组和HHA-M-CC组比较，HHA-M组ALT、AST、TBil水平明显降低（P值均<0.05），肝组织病理损伤减弱，Suzuki评分显著降低（P值均<0.05），透射电镜下肝细胞形态结构异常程度减弱，自噬体数量明显增多，AMPK、ULK1 mRNA表达水平均明显上升（P值均<0.05）,p-AMPK、p-ULK1、Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白表达明显上调（P值均<0.05）。结论 高原低氧适应可通过AMPK/ULK1信号通路相关蛋白的激活，增强肝细胞的自噬作用，进而缓解SD大鼠HIRI。
关键词：低氧;;再灌注损伤;;自噬;;大鼠, Sprague-Dawley
基金资助：中国人民解放军西部战区总医院院管课题(2021-XZYG-A12);; 四川省自然科学基金(41C4137G)~~
