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作者：李颖;刘子涵;杜文雨;安静;丁琮洋;赵越;任炳楠;于泽芳;李亚静;董占军;
单位：河北省人民医院药学部,河北省临床药学重点实验室;
摘要：目的 探究恩格列净与多纳非尼、仑伐替尼联合用药对各药物药代动力学（简称药动学）参数的影响，为临床联合用药提供参考。方法 健康雄性SD大鼠48只，分为8组：恩格列净单用1组和2组、多纳非尼单用组、仑伐替尼单用组、多纳非尼预处理+恩格列净组、仑伐替尼预处理+恩格列净组、恩格列净预处理+多纳非尼组、恩格列净预处理+仑伐替尼组，每组6只。恩格列净给药剂量为2.5 mg/kg，多纳非尼给药剂量为40 mg/kg，仑伐替尼给药剂量为1.2 mg/kg。单用组连续7 d灌胃空白溶剂，第7天给予空白溶剂后分别给予单次恩格列净、单次多纳非尼和单次仑伐替尼；预处理组连续7 d灌胃给予预处理药物，第7天给予预处理药物后给予单次合用药物。于不同时间点采集血样，分离血浆测定各药物浓度。多纳非尼、仑伐替尼和恩格列净的血浆浓度采用经过验证的超高效液相色谱-串联质谱法测定，采用非房室模型计算药物的药动学参数[药-时曲线下面积（AUC）、达峰时间（T_(max)）、峰浓度（C_(max)）、消除半衰期（t_(1/2)）]。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验，非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果 与恩格列净单用组相比，多纳非尼预处理+恩格列净组恩格列净的AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均增加（P值分别为0.011、0.008）；与恩格列净单用组相比，仑伐替尼预处理+恩格列净组恩格列净的AUC无显著变化，T_(max)略有提前（P=0.019）。与多纳非尼单用组相比，恩格列净预处理+多纳非尼组多纳非尼的AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均增加（P值分别为0.027、0.025）,C_(max)也显著增加（P=0.015）,CLz/F和Vz/F显著降低（P值分别为0.005、0.004）；与仑伐替尼单用组相比，恩格列净预处理+仑伐替尼组仑伐替尼的t_(1/2)缩短约5 h(P=0.002),AUC_(0-t)呈降低趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 恩格列净与多纳非尼联合使用可影响彼此药动学参数，使两种药物暴露量明显增加，两药合用时应注意监测疗效与不良反应；而恩格列净与仑伐替尼联合使用时，两者暴露量均无明显改变。
关键词：恩格列净;;多纳非尼;;仑伐替尼;;药代动力学;;药物相互作用
基金资助：河北省自然科学基金（H2022307063）;; 河北省医学科学研究课题（20250297）~~
