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作者:刘军彤;朱克;杨宇峰;郑洪新;王庆谚;杨硕;李金双;汪阳;
单位:辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属第四医院;
摘要:目的 探讨生阴壮髓丹通过胰岛素通路中的胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors-1,IGF)和胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)信号通路调节糖尿病性骨质疏松小鼠骨代谢情况,探究生阴壮髓丹多途径发挥治疗糖尿病性骨质疏松的分子机制。方法 4周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(Streptozocin, STZ)腹腔注射(30 mg·kg~(-1))先建立糖尿病小鼠模型,按血糖随机分为正常组、模型组、阿仑膦酸钠组、生阴壮髓丹组,二甲双胍组。连续给药8周后,腹主动脉取血,取小鼠肾脏组织,备用进行ELISA、RT-PCR等检测;分离后肢股骨,待行Micro-CT扫描。结果 与正常组比较,模型组血糖、抗糖化酒石酸酸性磷酸酶显著升高(P<0.01),股骨骨量与骨微结构均相对较差,血清碱性磷酸酶、骨矿物质密度、骨表面积和组织体积的比值等均有不同程度的降低(P<0.05),IGF-1、IRS-1、PI3K、RUNX mRNA表达水平均显著降低(P<0.01);与模型组比较,生阴壮髓丹组可以降低小鼠血糖情况(P<0.01)、正向调节小鼠ALP、TRACP代谢情况(P<0.01)、改善股骨骨量与骨微结构,显著增加IGF-1、IRS-1、PI3K、RUNX mRNA表达水平(P<0.01)。结论 生阴壮髓丹在DOP小鼠中可以通过激活IGF-1/IRS-1/PI3K信号通路改善小鼠骨代谢情况,增加骨密度缓解本病的发展。
关键词:糖尿病性骨质疏松症;;生阴壮髓丹;;中医药治疗
基金资助:国家中医药管理局青年岐黄学者项目(国中医药人教函[2022]256号);; 辽宁省中央引导地方科技发展专项辽宁省糖尿病中医病证结合重点实验室建设(2019JH6/10200009);; 辽宁省教育厅2021年度科学研究经费项目(面上项目)(LJKZ0885)