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作者：林丽婵;刘芷言;刘震宇;刘鹏;毛遂;张云森;胡宪文;李锐;陶辉;
单位：安徽医科大学第二附属医院麻醉科;安徽医科大学第二附属医院心胸外科;
摘要：目的 探讨去乙酰化酶2(SIRT2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下对小鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖与迁移的作用。方法 对1～2 d内的C57BL/6乳鼠心脏进行无菌摘取，碎化为组织匀浆、消化、过滤后提取分离的CFs。CFs贴壁生长至70%～80%汇合度后，加入AngⅡ诱导构建体外CFs活化增殖模型，AngⅡ刺激24 h后分别向各组CFs转染空载质粒及SIRT2过表达质粒，后继续培养1～2 d。应用RT-qPCR方法检测SIRT2、增殖细胞核抗原(PCNA)、骨膜素(POSTN)和Ⅰ型胶原A1(Col1A1)的mRNA相对表达量；Western blot方法探测SIRT2、PCNA、POSTN和Col1A1的蛋白相对表达量；CCK-8法与EdU法探测CFs增殖活力；Transwell实验检测CFs迁移能力。结果 与CFs空白对照组相比，AngⅡ导致CFs的SIRT2表达量减少与细胞外基质蛋白表达增多，同时CFs的活化增殖明显增高。使用质粒过表达SIRT2上调AngⅡ诱导环境下CFs SIRT2表达后，与空载组相比，过表达组SIRT2表达上调，胶原纤维蛋白表达量降低，同时CFs的增殖与活化明显减少。结论 过表达SIRT2能抑制AngⅡ诱导的胶原纤维沉积与CFs活化增殖，SIRT2通过调节AngⅡ诱导环境下CFs活化与增殖，也为心肌纤维化的干预与治疗提供了新的思路。
关键词：SIRT2;;心肌成纤维细胞;;Ang Ⅱ;;增殖;;迁移;;心肌纤维化
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82170236);; 安徽省重点研究与开发计划项目(编号：202104j07020037)~~
