来源：期刊VIP网 时间：
作者：荆琳;蒋奇;顾江宁;罗海峰;郭晓祎;沈天赐;戴子豪;陈丹;
单位：大连医科大学附属第一医院病理科;大连大学附属中山医院病理科;北部战区总医院内窥镜科;大连医科大学附属第一医院普通外科;
摘要：目的 探讨zeste基因增强子同源物2 (EZH2)-H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)轴在甲状腺癌去分化过程的作用及作为甲状腺未分化癌(ATC)治疗潜在靶点的临床价值。方法 采用免疫组化SP法检测ATC和甲状腺乳头状癌(PTC)及其癌旁正常甲状腺组织中EZH2、H3K27me3、配对盒基因8(PAX8)、甲状腺球蛋白(TG)和甲状腺转录因子1(TTF1)的表达。应用基因表达汇编(GEO)数据库进一步分析EZH2与甲状腺分化标志物(PAX8、TTF1、TG)之间的关系。体外培养ATC细胞株8305C和BHT-101,采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测经EZH2抑制剂(GSK126)处理后的ATC细胞株中甲状腺分化标志物(TTF1、PAX8) mRNA的表达变化，评估GSK126在体外潜在的治疗效果。采用细胞增殖实验观察GSK126和丝/苏氨酸特异性激酶基因(BRAF)抑制剂维罗非尼对ATC细胞株增殖的影响。结果 EZH2在ATC组织中的表达明显高于PTC及其癌旁正常甲状腺组织(P<0.05),H3K27me3在ATC组织中的表达明显低于PTC组织(P<0.05)。EZH2与PAX8和TG表达水平呈负相关，而与TTF1表达水平无相关性。在体外实验中，GSK126可以逆转甲状腺分化标志物PAX8和TTF1在ATC细胞株中的表达，GSK126联合BRAF抑制剂维罗非尼可显著抑制ATC细胞株的生长。结论 EZH2-H3K27me3轴在调节甲状腺癌去分化过程中起重要作用，EZH2可能是ATC的潜在治疗靶点。
关键词：EZH2;;H3K27me3;;甲状腺未分化癌;;去分化;;甲基化;;GSK126
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：81902382)~~
