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作者：汪堇颜;胡佳;胡锐;黄春霞;薛琦;
单位：安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科,麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室;
摘要：目的 研究内侧前额叶皮质前列腺素E合成酶3(PTGES3)/热休克蛋白90(HSP90)调控肥胖相关认知功能障碍的作用机制。方法 该研究分为临床试验和动物实验2个部分。第一部分，选择拟行减重手术的肥胖症患者，同期招募性别、年龄相匹配的健康成年人，每组各10例。以连线测试A(TMT-A)和维多利亚斯特鲁普测试(VST)评估认知水平。采用四维数据非依赖采集(4D-DIA)方法筛选外周血中蛋白组变化。第二部分，选取40只SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠随机平分为4组：(1)普通饮食喂养组(ND组);(2)高脂饮食诱导肥胖组(DIO组);(3)高脂饮食诱导肥胖+对照病毒注射组(DIO+Scramble组);(4)高脂饮食诱导肥胖+干扰病毒注射组(DIO+shPTGES3组)。使用Morris水迷宫实验评估4组小鼠的认知行为变化。采用免疫荧光染色法检测内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的含量以及离子钙接头蛋白分子1(IBA1)标记的小胶质细胞活化水平。结果 病例-对照研究结果显示，肥胖组患者认知功能显著降低，同时外周血中PTGES3含量明显增加，且PTGES3水平与认知功能呈负相关。动物实验中，与ND组比较，DIO组小鼠Morris水迷宫实验潜伏期延长和目标象限停留时间缩短，伴有内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的含量明显增多以及小胶质细胞的活化水平升高。与DIO+Scramble组比较，DIO+shPTGES3组小鼠的Morris水迷宫实验潜伏期缩短，目标象限停留时间延长，内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的表达以及共定位水平均明显降低，小胶质细胞的活化水平也减少。结论 肥胖相关认知功能障碍可能与内侧前额叶皮质PTGES3/HSP90介导的中枢神经炎症有关。
关键词：PTGES3;;HSP90;;肥胖;;认知功能障碍;;神经炎症
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82300945);国家自然科学基金孵育计划项目(编号：2022GQFY07);; 安徽省转化医学研究院科研基金项目(编号：2022zhyx-C53);; 安徽医科大学校科研基金项目(编号：2022xkj040)~~
