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作者：吴宗霖;徐赟赟;陈月蓉;刘哲;童思媛;王林宝;陈亮;王展鹏;方剑乔;吴媛媛;
单位：浙江中医药大学附属第三医院;杭州市红十字会医院;浙江中医药大学;
摘要：目的：观察电针对小鼠神经病理性疼痛及焦虑样行为的干预作用，探讨其中缝背核（DRN）5-羟色胺（5-HT）能神经元-基底外侧杏仁核（BLA）环路（DRN~(5-HT)-BLA）机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠，采用坐骨神经分支部分神经损伤（SNI）法构建神经病理性疼痛模型。100 Hz连续波电针刺激双侧“足三里”“三阴交”30 min,6次，采用高架十字迷宫和旷场实验评估焦虑样行为，Von-Frey法检测机械痛缩足阈值（PWTs）。病毒示踪技术确认DRN~(5-HT)-BLA是否存在解剖学联系；免疫荧光技术检测DRN中5-HT能神经元活性；化学遗传结合钙成像技术观察DRN~(5-HT)-BLA的DRN中5-HT能神经元的活性变化；化学遗传观察抑制DRN~(5-HT)-BLA对电针作用的影响。结果：SNI模型小鼠PWTs显著下降（P<0.000 1），高架十字迷宫和旷场实验中表现出明显的焦虑样行为（P<0.01,P<0.05）。与模型组相比，电针组小鼠PWTs显著增高(P<0.000 1）。高架十字迷宫和旷场实验结果提示，电针干预显著缓解小鼠的焦虑样行为（P<0.05,P<0.001），且未影响小鼠的自主活动能力。病毒示踪结果显示DRN中的5-HT能神经元与BLA之间存在解剖学联系。免疫荧光结果表明，SNI模型小鼠DRN中5-HT能神经元活性显著降低（P<0.000 1），而电针能够显著逆转这一现象（P<0.01）。钙成像结果显示，SNI模型小鼠DRN~(5-HT)-BLA环路中5-HT能神经元的兴奋性降低，电针治疗能够恢复其兴奋性。化学遗传法抑制DRN~(5-HT)-BLA环路后，电针干预未改善SNI模型小鼠的痛觉敏化和焦虑样行为（P<0.05,P<0.001,P<0.01）。结论：DRN~(5-HT)-BLA环路中5-HT能神经元在神经病理性疼痛的痛觉敏化及相关焦虑样行为中起关键作用。电针可通过激活该环路，提高DRN中5-HT能神经元的活性，缓解SNI模型小鼠的痛觉敏化和焦虑样行为。
关键词：神经病理性疼痛;;焦虑;;电针;;中缝背核;;杏仁核;;5-羟色胺能神经元
基金资助：国家自然科学基金面上项目(No.82074541)
