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作者：苗嘉芮;樊旭;
单位：辽宁中医药大学;
摘要：目的：探讨电针“肝俞”改善外周生物钟紊乱小鼠血糖异常的作用机制。方法：将C57BL/6J小鼠分为正常组26只、模型组60只。模型组光照条件为24 h全天光照，自由进食，喂养普通饲料，持续时间4周建立外周生物钟紊乱小鼠模型，造模成成功后随机分为模型组26只，电针组26只和电针联合抑制剂组8只，并继续24 h光照饲养。电针组小鼠采用电针“肝俞”治疗；电针联合抑制剂组小鼠在电针治疗基础上采用LY294002阻断磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路；两组均连续干预8周。检测各组小鼠空腹血糖（FPG）;ELISA法检测小鼠空腹胰岛素（FINS）含量并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及定量胰岛素敏感性检查指数（QUICKI）;ELISA法检测肝脏类胰岛素生长因子1(IGF1)含量的昼夜节律变化；采用HE染色法观察小鼠肝脏组织形态变化；采用PAS染色法观察小鼠肝脏组织糖原颗粒沉积；Western blot法检测肝脏蛋白激酶B(Akt)、磷酸化（p）-Akt、PI3K、p-PI3K的蛋白表达水平并计算p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值；免疫荧光技术检测肝脏叉头框蛋白O1(FoxO1)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)阳性表达；实时荧光定量PCR技术检测IGF1、胰岛素生长因子1受体（IGF1R）、FoxO1、GSK3β、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）mRNA的表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠饮水量减少（P<0.01），血清FPG、FINS含量和HOMA-IR升高（P<0.01）,QUICKI下降（P<0.01），肝脏IGF1含量表现出昼夜节律紊乱（P<0.01）,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值降低（P<0.01）,GSK3β和FoxO1的阳性表达增多（P<0.05,P<0.01）,IGF1 mRNA表达水平下降（P<0.01）,IGF1R、GSK3β、FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA表达水平均升高（P<0.01,P<0.05），肝细胞排列呈弥漫性肿胀，胞间疏松，胞质内见脂肪空泡，出现弥漫性脂肪变性，糖原减少。电针治疗后，小鼠饮水量增加（P<0.05），与模型组比较，血清FPG、FINS含量和HOMA-IR下降（P<0.01）,QUICKI升高（P<0.01），肝脏IGF1含量昼夜节律趋于正常（P<0.01,P<0.05）,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值升高（P<0.01）,GSK3β和FoxO1的阳性表达减少（P<0.05,P<0.01）,IGF1mRNA表达水平升高（P<0.01）,IGF1R、GSK3β、FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA表达水平下降（P<0.01），肝细胞排列较为规整、细胞体积和空泡减小，糖原含量呈现一定程度的恢复。与电针组比较，电针联合抑制剂组小鼠肝脏p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值显著降低（P<0.05）,GSK3β和FoxO1的阳性表达增加（P<0.05）,GSK3β、FoxO1、G6Pase mRNA表达水平升高（P<0.05），但PEPCK mRNA表达水平差异无统计学意义，肝细胞排列、胞质内脂肪空泡情况也均有不同程度减轻。结论：针刺“肝俞”不仅可改善小鼠生物钟紊乱，还能调节小鼠血糖异常情况，可能是通过调节IGF1介导的PI3K/Akt通路发挥作用的。
关键词：电针;;肝俞;;昼夜节律;;血糖;;类胰岛素生长因子1
基金资助：辽宁省教育厅2022年度基本科研项目(No.LJKMZ20221307)
