来源：期刊VIP网 时间：
作者：张俊丽;解冰洁;李梦茹;宋少璇;石新玲;张会民;李国刚;李琦;
单位：河北省疾病预防控制中心;河北医科大学公共卫生学院;
摘要：目的 了解河北省耐多药结核分枝杆菌（MDR-MTB）耐药相关基因突变特征，评估全基因组测序（WGS）的耐药检测效能，验证WGS在结核病临床诊疗和耐药监测中的应用潜能。方法 收集2022-2023年河北省11个市的结核分枝杆菌临床分离株，进行菌种鉴定和比例法表型药敏试验（pDST）后，对筛选出的152株MDR-MTB菌株进行WGS分析。与H37Rv参考基因组序列进行比对后获得耐药突变位点，以pDST结果为金标准，评价WGS对10种抗结核药物耐药性预测的灵敏度、特异度、一致性等。结果 152株MDR-MTB分离株对异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）、乙胺丁醇（EMB）、氟喹诺酮类（FQs）、二线注射类[SLIDs，包括卡那霉素（KM）、阿米卡星（AM）、卷曲霉素（CM）]、吡嗪酰胺（PZA）的耐药相关基因的主要突变类型为katG p.Ser315Thr(115/143,80.42%)、rpoB p.Ser450Leu(112/151,74.17%)、rpsL p.Lys43Arg(108/136,79.41%)、embB p.Met306Val(32/83,38.55%)、gyrA p.Ala90Val(24/65,36.92%)、rrs n.1401A>G(93.33%～100.00%)、pncAp.Asp136Gly(12/70,17.14%)；此外，其中1株分离株出现利奈唑胺（LZD）耐药相关基因突变，突变位点为RplC p.Cys154Arg。WGS预测MDR-MTB对INH和RFP耐药性的灵敏度分别为94.08%和99.34%；预测其对莫西沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星耐药性的灵敏度为95.31%～96.77%，特异度为93.41%～95.45%；预测其对KM和AM耐药性的特异度均为100.00%。结论 WGS预测INH、RFP、FQs、KM、AM、CM耐药性表现良好，在结核病诊疗和耐药监测中具有较高的应用潜力。
关键词：结核分枝杆菌;;药物敏感性试验;;全基因组测序;;耐药相关基因突变
基金资助：河北省医学科学研究课题计划（No.20220787）~~
