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作者：吕福琪;卞昊宇;魏骄阳;张立平;
单位：北京中医药大学东方医院;北京市丰台区中医医院;
摘要：目的 探讨利胆消石合剂预防胆总管结石（CBDS）复发的可能机制。方法 85只豚鼠采用随机数字表法分为对照组10只，模型组、胆宁片组、利胆消石低剂量组、利胆消石中剂量组、利胆消石高剂量组各15只。除对照组进行假手术处理外，其余各组采用胆总管插管、注射复发型胆总管结石患者胆道细菌培养液的方式制备CBDS豚鼠模型。造模后次日胆宁片组给予胆宁片混悬液0.05 g/（100 g·d）灌胃，利胆消石低、中、高剂量组分别给予利胆消石合剂颗粒0.16、0.32、0.64 g/（100 g·d）灌胃，对照组、模型组给予1 ml/（100 g·d）蒸馏水灌胃。各组均持续灌胃7天。最后一次灌胃后次日取材，观察豚鼠胆总管及胆囊情况；ELISA法检测各组豚鼠血清中胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）、生长抑素（SS）、胆囊收缩素（CCK）含量；HE染色法观察各组豚鼠Oddi括约肌、胆管组织病理情况；免疫荧光染色法检测豚鼠Oddi括约肌、胆管组织中Cajal样间质细胞（ICLC）数量；Western Blot法检测豚鼠Oddi括约肌组织中酪氨酸激酶受体（c-kit）、干细胞因子（SCF）蛋白水平。结果 模型组豚鼠胆总管内可见黄色絮状固体，胆囊中胆汁浑浊，部分形成结石，HE染色显示Oddi括约肌、胆管组织损伤及炎性反应增加；胆宁片组及利胆消石各剂量组豚鼠胆总管及胆囊内胆汁澄清，未见明显沉淀，病理结果显示利胆消石高剂量组未见明显胆道组织损伤及炎性反应损伤。与对照组比较，模型组血清MTL、CCK含量降低，VIP、SS含量升高，Oddi括约肌及胆管组织中ICLC数量减少，Oddi括约肌组织中c-kit、SCF蛋白水平降低（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，利胆消石各剂量组血清MTL、CCK含量升高，VIP、SS含量降低，Oddi括约肌及胆管组织中ICLC数量增加，Oddi括约肌组织中c-kit、SCF蛋白水平均升高（P<0.05或P<0.01）。与胆宁片组比较，利胆消石中、高剂量组MTL、CCK含量升高，SS含量降低；利胆消石中剂量组Oddi括约肌和利胆消石各剂量组胆管组织中ICLC数量均增加，利胆消石低、中剂量组Oddi括约肌组织中c-kit、SCF蛋白水平升高（P<0.05或P<0.01）。结论 利胆消石合剂可能够通过减轻胆道组织炎症反应，调节胃肠激素，激活c-kit/SCF信号通路，增加ICLC数量，从而减少胆汁淤积和结石形成，预防CBDS的复发。
关键词：胆总管结石;;胃肠激素;;Cajal样间质细胞;;利胆消石合剂;;酪氨酸激酶受体;;干细胞因子;;Oddi括约肌
基金资助：北京中医药大学基本科研业务费项目(2023-JYB-JBZD-004)
