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作者：郭婷婷;蒋蒙;韩静;郭肖竹;张跃辉;
单位：黑龙江中医药大学;黑龙江省中医药科学院;黑龙江中医药大学附属第一医院;
摘要：目的 探讨寿胎丸加味方治疗多囊卵巢综合征（PCOS）高雄激素-胰岛素抵抗流产的可能作用机制。方法 将动情周期规律且处于动情前期的SPF级雌性SD大鼠30只与SPF级雄性SD大鼠15只，于每日18:00按2∶1比例合笼，次日8:00雌鼠阴道涂片镜下观察到大量精子且见阴道栓视为妊娠第0.5天，共获得30只孕鼠。在妊娠第0.5天将孕鼠随机分为正常组、模型组、寿胎丸加味方组，每组10只。自妊娠第0.5天至第13.5天，寿胎丸加味方组予寿胎丸加味方药液26.6 g/（kg·d）灌胃，每天2次，连续14天；正常组和模型组同时予等体积生理盐水灌胃。除正常组外，其余两组孕鼠自妊娠第7.5天至第13.5天联合应用双氢睾酮和胰岛素腹腔注射，建立PCOS高雄-胰岛素抵抗流产大鼠模型。所有孕鼠于妊娠第0.5、3.5、6.5、9.5、12.5、14.5天测定体质量；于妊娠第14.5天取材，观察胚胎情况，计算胚胎丢失率、平均着床数及平均活胎数；透射电镜观察子宫蜕膜超微结构变化；Western Blot法检测子宫蜕膜组织中蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、真核翻译起始因子2α(eIF2α)蛋白水平；qRT-PCR法检测子宫蜕膜组织中内质网应激相关因子Perk、Eif2α、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、葡萄糖调节蛋白78(Grp78)和蜕膜化相关因子Wnt家族成员4蛋白（Wnt4）、含FXYD域离子运输调控因子2(Fxyd2)、丝氨酸蛋白酶抑制剂家族G成员1(Serping1)、分泌型磷蛋白1(Spp1)、谷胱甘肽过氧化物酶3(Gpx3)、金属硫蛋白1G(Mt1g) mRNA表达情况。结果 与正常组比较，模型组孕鼠在妊娠第9.5、12.5、14.5天体质量减少，胚胎丢失率升高，平均着床数及平均活胎数降低，子宫蜕膜组织中PERK、eIF2α蛋白及mRNA表达升高，Grp78、Fxyd2、Spp1 mRNA表达升高，Mfn2、Wnt4、Serping1、Gpx3、Mt1g mRNA表达降低（P<0.05或P<0.01）；子宫蜕膜超微结构显示细胞损伤明显，线粒体明显肿胀、膜局部隆起，内质网数量较多且明显扩张、脱颗粒。与模型组比较，寿胎丸加味方组孕鼠在妊娠第9.5、12.5、14.5天体质量增加，胚胎丢失率降低，平均活胎数升高，子宫蜕膜组织中PERK、eIF2α蛋白及mRNA表达降低，Grp78、Fxyd2、Spp1 mRNA表达降低，Mfn2、Wnt4、Serping1、Gpx3 mRNA表达升高（P<0.05或P<0.01）；子宫蜕膜细胞轻度损伤，线粒体数量较多、轻度固缩、膜完整，内质网数量减少、扩张、局部脱颗粒。结论 寿胎丸加味方可能通过抑制PERK/eIF2α信号通路而改善子宫内膜内质网应激和蜕膜化受损，从而降低PCOS高雄激素-胰岛素抵抗流产模型大鼠的胚胎丢失率，防止流产发生。
关键词：多囊卵巢综合征;;高雄激素血症;;胰岛素抵抗;;流产;;内质网应激;;蜕膜化;;蛋白激酶R样内质网激酶;;真核翻译起始因子2α;;寿胎丸加味方
基金资助：国家自然科学基金(82374286);; 黑龙江省中医药创新团队及人才支持计划项目
