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作者：刘孟楠;张丁山;伍浩;万针汛;兰琪;宋梦林;罗钢;陈丽;
单位：西南医科大学中西医结合学院/西南医科大学附属中医医院;
摘要：目的 基于转录组学和实验验证探讨参萸养心胶囊治疗心力衰竭的作用机制。方法 将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、参萸养心低剂量组、参萸养心高剂量组以及福辛普利钠组，每组10只。除正常组外，其他各组均采取背部皮下多点注射异丙肾上腺素溶液5 mg/（kg·d）建立心力衰竭小鼠模型。造模首日起福辛普利钠组予福辛普利钠2.6 mg/（kg·d）灌胃，参萸养心低剂量组、高剂量组分别给予参萸养心胶囊1.56 g/（kg·d）、6.24 g/（kg·d）灌胃，每组均连续28天。末次给药次日采用超声心动图检测小鼠心功能、Masson染色观察心脏组织形态；利用转录组测序筛选小鼠差异基因的mRNA，应用实时荧光定量PCR法和Western Blot法对筛选出的关键差异基因的mRNA和蛋白表达进行验证。结果 与正常组比较，模型组小鼠左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）值降低，左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）值升高（P<0.05），心肌细胞排列结构紊乱，蓝染胶原纤维增多；与模型组比较，各干预组小鼠LVEF和LVFS值升高，LVIDd、LVIDs值降低（P<0.05），心肌病理学变化均得到不同程度的改善。与模型组比较，参萸养心高剂量组有831个基因上调，391个基因下调。结合基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，筛选出过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路为关键通路，ACSL1、SCD1、PPARα、Angptl4、CPT1α、PGC-1α为关键mRNA。与正常组比较，模型组小鼠心脏组织ACSL1、SCD1、PPARα、Angptl4、CPT1α、PGC-1α mRNA及蛋白表达降低（P<0.05）；与模型组比较，各干预组小鼠心脏组织ACSL1、SCD1、PPARα、Angptl4、CPT1α、PGC-1α mRNA及蛋白表达升高（P<0.05）；与参萸养心低剂量组比较，参萸养心高剂量组小鼠心脏组织ACSL1、SCD1、PPARα、CPT1α、PGC-1αmRNA及蛋白表达升高（P<0.05）。结论 参萸养心胶囊治疗心力衰竭可能与改善心肌纤维化，调控ACSL1、SCD1、PPARα、Angptl4、CPT1α、PGC-1α基因及蛋白表达有关。
关键词：心力衰竭;;参萸养心胶囊;;转录组学;;过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路
基金资助：国家自然科学基金（82074378）;; 四川省科技厅项目（2022YFS0618）
