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作者：王帆帆;刘健;周琴;文建庭;孙玥;贺明玉;
单位：安徽中医药大学第一附属医院/安徽省中医风湿病应用基础与临床转化研究重点实验室;
摘要：目的 评价黄芩清热除痹胶囊对类风湿关节炎（RA）患者感受及免疫炎症的综合干预效果，并探究其潜在作用机制。方法 回顾性收集452例RA患者的临床资料，分为对照组274例（采用常规西医治疗），观察组178例患者（在常规西医治疗基础上服用黄芩清热除痹胶囊且连续服用至少2周），疗程均为2周。采用倾向性评分匹配法（PSM）按1∶1比例将两组患者进行匹配，收集治疗前后患者感受指标[包括中文版简明健康调查量表（SF-36）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）、视觉模拟量表（VAS）评分及中国类风湿关节炎患者报告疾病活动指数（CPRI-RA）]和免疫炎症指标[包括红细胞沉降率（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）、白细胞介素-6(IL-6)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、补体C3、补体C4]。通过Spearman相关性分析评估患者感受指标与免疫炎症指标之间的关系，采用Logistic回归、关联规则及中介分析评估黄芩清热除痹胶囊对RA患者感受和免疫炎症指标的影响及作用路径。通过网络药理学研究方法筛选黄芩清热除痹胶囊治疗RA的药物活性成分及核心靶点，并进行分子对接验证。细胞实验中，分为正常组、模型组、20%含药血清组、80 nmol/L对照组，正常组予完全培养基常规培养人滑膜成纤维细胞（FLS），模型组予完全培养基常规培养人RA成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）,20%含药血清组予含有20%黄芩清热除痹胶囊含药血清的培养基培养RA-FLS,80 nmol/L对照组予含有80 nmol/L甲氨蝶呤混悬液的完全培养基培养RA-FLS。各组细胞培养48 h后，CCK-8法检测细胞存活率，ELISA法检测细胞上清液白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)水平，Western Blot法检测细胞上清液基质金属蛋白酶9(MMP9)、转录因子AP-1亚基（JUN）、血管内皮生长因子A(VEGFA)、C-X-C基序趋化因子配体8(CXCL8)蛋白水平，Transwell实验检测细胞迁移能力。结果 PSM匹配后得到两组患者各178例，两组患者治疗后SF-36评分较治疗前升高，SAS评分、SDS评分、VAS评分、CPRI-RA、ESR、hs-CRP、IL-6、补体C3、补体C4均降低，观察组IgG、IgM亦降低（P<0.05）。SF-36中生理功能（相关系数-0.19,P<0.05）、社会功能（相关系数-0.18,P<0.05）评分与hs-CRP呈负相关，VAS评分与hs-CRP呈正相关（相关系数0.19,P<0.05）。黄芩清热除痹胶囊是多个患者感受指标改善的保护因素（P<0.05），其与多个患者感受指标及免疫炎症指标的改善具有较高关联度，且hs-CRP和ESR在黄芩清热除痹胶囊改善患者感受中发挥了部分中介作用。网络药理学研究筛选出黄芩清热除痹胶囊治疗RA的核心药物活性成分为汉黄芩素、槲皮素、α1-谷甾醇、β-谷甾醇、豆甾醇、黄芩素、藏红花酸，核心靶点包括JUN、IL-6、VEGFA、MMP9、IL-1β、CXCL8等。分子对接结果显示，槲皮素与VEGFA、JUN、MMP9、IL-6、IL-1β，黄芩素与VEGFA、MMP9，汉黄芩素与CXCL8结合能力较强。细胞实验结果显示，黄芩清热除痹胶囊和甲氨蝶呤均能抑制RA-FLS细胞存活率与细胞迁移能力，降低IL-1β、IL-6、IL-8水平以及MMP9、JUN、VEGFA、CXCL8蛋白水平，升高IL-10水平（P<0.05）。结论 黄芩清热除痹胶囊能通过调控免疫炎症反应来改善RA患者感受，其作用机制可能与该药多通路、多靶点抑制滑膜细胞炎症及细胞迁移有关。
关键词：类风湿关节炎;;患者感受;;免疫反应;;炎症反应;;黄芩清热除痹胶囊
基金资助：安徽省重点研究与开发计划（2022e07020028）;; 国家中医药传承创新项目基金资助（发改办社会[2022]366号）;; 高水平中医药重点学科建设项目—中医痹病学（国中医药人教函[2023]85号）;; 中医治疗优势病种（临床循证能力提升）项目（皖财社[2024]1359号）;; 安徽中医药大学临床科研项目（2024YFYLCZX36）
