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作者：赵雄伟;吕志春;李思雨;赵珂;武云强;孙慧颖;李长燕;刘耀升;
单位：安徽医科大学解放军第三〇七临床学院,安徽医科大学第五临床医学院;军事科学院军事医学研究院;安徽医科大学基础医学院;解放军总医院第五医学中心骨科;国家骨科与运动康复临床医学研究中心;
摘要：目的:构建稳定、高效的肺癌骨转移小鼠模型,为后续肺癌骨转移机制研究及药物筛选提供工具。方法:将200 μL(2×10~6个细胞)人肺腺癌细胞悬液分别注射到麻醉后的BALB/c裸鼠的尾静脉、左心室及股动脉。利用活体生物发光成像(BLI)、Micro-CT监测骨转移情况。将200 μL低浓度(5×10~5个细胞)、中浓度(1×10~6个细胞)及高浓度(2×10~6个细胞)细胞悬液注射到BALB/c裸鼠股动脉,观察小鼠体重变化,通过活体和离体BLI判断骨转移情况,筛选出股动脉注射构建肺癌骨转移小鼠模型的最佳细胞量。结果:与尾静脉注射和左心室注射相比,利用股动脉注射构建的肺癌骨转移小鼠全部存活,活体和离体BLI显示所有小鼠的后肢骨均有骨转移信号。Micro-CT三维重建显示,小鼠后肢骨的膝关节区域溶骨现象显著,胫骨平台出现明显的骨破坏和骨不连续改变,正常骨组织形态消失。病理检查显示,小鼠注射侧后肢骨骨质结构破坏严重,骨髓腔内可见大量形态不规则、排列紊乱的异型癌细胞。结果显示,股动脉注射200 μL中浓度组小鼠存活率高于低浓度组和高浓度组,骨转移率高于低浓度组,明确1×10~6个细胞为股动脉注射构建肺癌骨转移小鼠模型的最佳细胞量。结论:本研究利用股动脉注射技术成功构建了肺癌骨转移小鼠模型,为肺癌骨转移的机制研究及药物筛选提供了有力工具。
关键词：肺癌;;骨转移;;股动脉注射;;动物模型
基金资助：北京市自然科学基金-海淀原始创新联合基金资助项目(L232064);; 解放军总医院新技术、新业务(2024XJS-07)
