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作者：符昌学;张亚男;田美慧;刘欢;孙维芳;李锟;彭后能;汤勇;
单位：长春中医药大学;长春市中心医院;
摘要：目的 观察顺铂对类毛细胞House耳研究所-耳蜗1型细胞（House Ear Institute-Organ of Corti 1,HEI-OC1）的损伤效应及毒性机制。方法 培养HEI-OC1细胞系，以顺铂构建损伤模型，以Caspase-1抑制剂VX-765联合干预，进行细胞活性检测，应用流式细胞术、乳酸脱氢酶释放检测、吖啶橙/溴化乙锭双荧光染色判断细胞膜通透性变化，观察细胞形态变化，分别以酶联免疫吸附试验试剂盒、蛋白质印迹法和免疫荧光法检测焦亡相关靶蛋白的定量及定位表达，定量逆转录聚合酶链反应法检测细胞内相应的mRNA的表达量。结果 与对照组比较，顺铂刺激组的HEI-OC1细胞存活率降低，细胞膜通透性增加，部分细胞呈现“气球样变”，细胞膨大变形，细胞膜破裂，焦亡相关靶蛋白及基因mRNA表达量升高（P<0.05），给予细胞焦亡抑制剂Caspase-1抑制剂（Belnacasan,VX-765）刺激后，细胞存活率增高，焦亡相关靶蛋白及基因mRNA表达量降低（P<0.05）。结论 顺铂以浓度依赖的方式诱导HEI-OC1细胞死亡，Caspase-1介导的细胞焦亡在顺铂诱导的耳毒性过程中发挥重要作用，这一作用可能是通过调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD路径活化实现的。
关键词：毛细胞;;顺铂;;耳毒性;;焦亡;;听力损失
基金资助：吉林省卫生健康委员会项目（2022JC034）;; 国家级大学生创新创业训练计划项目（202310199040）
