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作者：罗姗姗;谢利平;季勇;
单位：南京医科大学药学院;南京医科大学基础医学院;哈尔滨医科大学寒地心血管病全国重点实验室;
摘要：我国心血管疾病（Cardiovascular Disease,CVD）发生率和死亡率持续攀升，拐点尚未到来。医学的发展一定程度上改善了CVD患者的预后，如何降低心血管疾病残余风险并进一步减少终点事件，提高国人心血管疾病生存率，是目前我国心血管疾病药物研发面临的主要挑战。心血管疾病机制复杂，往往缺乏单一核心靶标，组合靶标药物干预策略通过平衡调控多个靶标，实现“增效减毒”并改善耐药性，具有良好的应用前景。本文介绍了组合靶标的选择原则、先导化合物设计及合成策略、临床前药效学评价、临床试验设计及监管挑战。同时，介绍了系统生物学、人工智能和深度学习、类器官和器官芯片等新兴技术在组合靶标发现、药物分子设计、药效及药物代谢评价中的应用，以期为我国心血管疾病组合靶标药物开发提供新思路和新参考。
关键词：心血管疾病;;组合靶标药物;;系统生物学;;类器官和器官芯片;;临床前药效学评价;;临床研究
基金资助：国家自然科学基金项目（82121001,82030013,82422071,92468301）的资助
