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作者：郑艳榕;陈忠;
单位：浙江中医药大学药学院;
摘要：中枢神经系统疾病是全球主要的致残与致死因素，其药物研发因病理机制复杂、血脑屏障阻隔等因素，面临高达96%的Ⅲ期临床试验失败率，远高于其他领域。单一靶点药物难以应对中枢疾病中多通路交织、动态演变的复杂病理网络，而传统的经验式药物组合策略虽有个别成功，却伴随高昂的试错成本与失败风险。为此，本综述阐述了三大前沿交叉研究策略在组合药物研发中的作用。首先，推动中药复方现代化，将其视为经过临床验证的“组合化合物库”，利用单细胞测序、多组学、靶点垂钓与人工智能等技术，系统解析其药效物质基础及多靶点协同机制，为创新组合药物设计提供思路。其次，发展智能递药系统，通过构建能响应病灶微环境信号（如酶、pH）的纳米载体，实现药物时空精准递送与序贯释放，以匹配疾病的动态进程。最后，利用大型队列与真实世界数据，构建疾病亚型分类与动态风险预测模型，为不同患者群体量身定制最优的药物组合与剂量方案。综上，通过融合传统医学智慧与现代科技，构建复方解析、智能递送及精准诊疗相结合的研究范式，有望加速中枢疾病组合药物的理性设计与临床转化，为攻克复杂脑病开辟新途径。
关键词：组合药物;;中枢神经系统疾病;;中药复方;;药物递送;;精准干预
基金资助：国家自然科学基金项目（U21A20418,82473900）的资助
