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作者：陈小梅;黄于婷;柯以晨;庞莉娜;黄秋玲;兰艳艳;俞向梅;王志福;
单位：福建中医药大学针灸推拿学院;福建中医药大学药学院;福建中医药大学附属康复医院;福建中医药大学中西医结合学院;福建中医药大学附属人民医院;
摘要：目的：观察低强度电针“足三里”对系统性炎性认知障碍小鼠海马胆碱能抗炎通路及海马小胶质细胞α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）的影响，阐明电针改善神经炎性反应和认知功能的中枢作用机制。方法：本研究分为3个部分。第1部分将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、电针组，每组6只，用于观察电针效应；第2部分将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、电针+拮抗剂组，每组6只，用于观察抑制海马α7nAChR对电针效应的影响；第3部分将Cx3Cr1-Cre/ERT2小鼠和α7nAChR~(fl/fl)小鼠交配，构建小胶质细胞α7nAChR基因敲除小鼠（电针+敲除组，6只），将同窝阴性未敲除鼠随机分为空白组、模型+未敲除组、电针+未敲除组，每组6只，用于观察敲除小胶质细胞α7nAChR对电针效应的影响。采用腹腔注射脂多糖（1 mg/kg）建立系统性炎性认知障碍模型。电针组电针双侧“足三里”，疏密波，频率1 Hz/20 Hz，电流强度为0.5 mA,30 min/次；电针+拮抗剂组小鼠海马脑区注射α7nAChR拮抗剂甲基牛扁亭柠檬酸盐。情景记忆行为学测试观察小鼠对新物体探索、物体位置改变识别及物体时序改变记忆的能力；核磁共振氢谱观察小鼠海马组织胆碱水平；Western blot法检测海马组织α7nAChR蛋白表达；免疫荧光染色法检测海马小胶质细胞α7nAChR表达及小胶质细胞激活；荧光定量PCR法检测海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达；ELISA法检测海马组织α7nAChR、炎性因子及小胶质细胞表型标志物含量。结果：与空白组比较，模型组小鼠对新物体探索、物体位置改变识别及物体时序改变记忆的能力，海马组织胆碱水平，α7nAChR蛋白表达水平和含量及其与小胶质细胞标志物共表达，抗炎因子白细胞介素（IL）-10、M2型巨噬细胞标志物精氨酸酶1(Arg1)含量降低（P<0.001, P<0.01），海马离子钙结合适配器分子1(Iba-1)表达，M1型巨噬细胞标志物CD206、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）含量，促炎因子IL-1β含量，TNF-α mRNA表达升高（P<0.001, P<0.01）。与模型组比较，电针组以上指标除位置改变识别能力均逆转（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。与电针组比较，电针+拮抗剂组小鼠对新物体探索能力及对物体时序改变的记忆能力降低（P<0.05）,TNF-α mRNA表达升高（P<0.01）；电针+敲除组小鼠对新物体探索能力及对物体时序改变的记忆能力降低（P<0.05）,TNF-α mRNA表达升高（P<0.01）。结论：低强度电针“足三里”可能通过提高海马胆碱水平，并通过上调海马小胶质细胞α7nAChR表达减少炎性因子的释放，从而改善神经炎性反应和系统性炎性认知功能障碍。
关键词：电针;;系统性炎性反应;;认知障碍;;小胶质细胞;;α7烟碱乙酰胆碱受体
基金资助：国家自然科学基金面上项目（No.82274658）;; 福建省自然科学基金项目（No.2022J01347）;福建省自然科学基金项目（No.2023J01333）;; 福建省卫健委医学创新项目（No.2022CXA053）;; 福建中医药大学针灸学科开放课题（No.XZJ2024002）;福建中医药大学校管项目（No.X2023014）;; 福建省中青年教师教育科研项目（No.JAT220116）;; 十四·五国家中医药管理局中医康复学科开放课题（No.X2023010）
