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作者：穆金霞;张晴;屈玉明;张天生;郝重耀;肖楷楠;
单位：山西中医药大学第二临床学院;山西卫生健康职业学院;山西省针灸医院;北京中医药大学针灸推拿学院;
摘要：目的：观察发酵白芥子贴对支气管哮喘（BA）大鼠辅助性T细胞（Th）1/Th2、Th17/调节性T细胞（Treg）免疫平衡的影响，探讨发酵白芥子贴治疗BA的可能机制。方法：SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、穴位贴敷组，每组10只。采用卵清白蛋白致敏和雾化激发法制备BA模型。给予穴位贴敷组大鼠“大椎”及双侧“肺俞”“风门”发酵白芥子贴敷4 h；给予西药组大鼠1 mg/kg地塞米松磷酸钠腹腔注射；两组均每日治疗1次，连续14 d。干预前后对各组大鼠进行行为学观察并评分。HE染色法观察各组大鼠肺组织病理形态学变化。ELISA法检测各组大鼠血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素（IL）-4、IL-17、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、免疫球蛋白E(IgE)的含量。实时荧光定量PCR法检测肺组织中T盒子转录因子（T-bet）、GATA结合蛋白3(GATA-3)、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、特异性叉头状转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平。Western blot法检测肺组织T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3蛋白表达水平。结果：治疗后与空白组相比，模型组大鼠行为学评分显著升高（P<0.01）；支气管壁肌层增厚并伴有大量炎性细胞浸润，肺泡壁增厚，肺组织结构异常，肺重度实质化；血清中IL-4、IL-17、TNF-α、IgE含量均显著升高（P<0.01）,IFN-γ、IL-10含量均显著降低（P<0.01）；肺组织中GATA-3、RORγt mRNA及蛋白表达均升高（P<0.01）,T-bet、Foxp3mRNA及蛋白表达均降低（P<0.01）。与模型组相比，西药组和穴位贴敷组大鼠行为学评分显著降低（P<0.01）；肺组织病理形态学损伤均显著改善；血清中IL-4、IL-17、TNF-α、IgE含量均显著降低（P<0.01,P<0.05）,IFN-γ、IL-10含量均显著升高（P<0.01,P<0.05）；肺组织中T-bet、Foxp3 mRNA及蛋白表达均升高（P<0.01）,GATA-3、RORγt mRNA及蛋白表达均降低（P<0.01）。与西药组相比，穴位贴敷组大鼠血清中IL-4含量显著升高（P<0.05）；肺组织中GATA-3、RORγt的mRNA及蛋白表达均显著升高（P<0.01,P<0.05）,T-bet、Foxp3的mRNA及蛋白表达均显著降低（P<0.01,P<0.05）。结论：发酵白芥子贴可以缓解BA大鼠的气道炎性反应，其机制可能是通过上调T-bet、Foxp3的表达，下调GATA-3、RORγt的表达，促进Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡，降低相关炎性因子的分泌而发挥对BA的治疗作用。
关键词：支气管哮喘;;发酵白芥子贴;;气道炎性反应;;辅助性T细胞1/辅助性T细胞2;;辅助性T细胞17/调节性T细胞
基金资助：山西省医学科技创新团队项目（No.2020TD14）
