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作者：郭婷婷;蒋蒙;杨怀影;吉翔;张跃辉;
单位：黑龙江中医药大学;黑龙江中医药大学附属第一医院;
摘要：目的 从炎症反应和子宫内膜容受性探讨寿胎丸加味方治疗多囊卵巢综合征高雄激素-胰岛素抵抗流产的可能作用机制。方法 将动情周期规律且处于动情前期的SPF级雌性SD大鼠30只与SPF级雄性SD大鼠15只，于每日18:00按2∶1比例合笼，次日8:00雌鼠阴道涂片镜下观察到大量精子且见阴道栓视为妊娠第0.5天，共获得30只孕鼠。在妊娠第0.5天将孕鼠随机分为正常组、模型组、寿胎丸加味方组，每组10只。自妊娠第0.5天至第13.5天，寿胎丸加味方组予寿胎丸加味方药液26.6 g/（kg·d）灌胃，每天2次，连续14天；正常组和模型组同时予生理盐水4 ml/只灌胃。除正常组外，其余两组孕鼠自妊娠第7.5天至第13.5天联合应用双氢睾酮（DHT）和胰岛素（INS）腹腔注射连续7天，建立多囊卵巢综合征高雄激素-胰岛素抵抗流产大鼠模型。妊娠第13.5天对孕鼠进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），检测0、30、60、90、120 min时血糖水平；妊娠第14.5天取材，ELISA法检测孕鼠血清中孕酮（P_4）、雌二醇（E_2）、空腹胰岛素（FINS）、白细胞介素6 (IL-6)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；观察孕鼠胚胎着床情况，计算流产率、平均活胎数；HE染色观察子宫组织病理形态；qRT-PCR法检测孕鼠子宫组织中Il-6、Tnf-α、白血病抑制因子（Lif）、同源框基因10 (Hoxa10)、催乳素家族8亚家族a成员2 (Prl8a2)、胰岛素样生长因子结合蛋白1 (Igfbp1) mRNA表达。结果 与正常组比较，模型组孕鼠在0、30、60、90、120 min时血糖均升高，流产率及HOMA-IR升高，平均活胎数减少，血清中P4、E2水平降低，IL-6、TNF-α、FINS水平升高，子宫组织中Il-6、Tnf-α mRNA表达升高，Lif、Hoxa10、Prl8a2 mRNA表达降低（P<0.05或P<0.01）；子宫颜色暗红，可见宫腔内有多处明显瘀血，胚胎数量减少且发育不良，胎盘出血坏死增多，吸收胚胎和血胚较多；病理形态示子宫蜕膜层存在血栓，蜕膜细胞形态不清晰，排列疏松，分布散乱，细胞浆呈水肿变性，细胞核固缩甚至消失，大量炎症细胞浸润。与模型组比较，寿胎丸加味方组孕鼠在0、30、60、90、120 min时血糖均降低，流产率及HOMA-IR降低，平均活胎数增多，血清中P_4、E_2水平升高，IL-6、TNF-α、FINS水平降低，子宫组织中Il-6、Tnf-α mRNA表达降低，Lif、Hoxa10、Prl8a2 mRNA表达升高（P<0.05或P<0.01）；子宫、胚胎情况以及子宫组织病理形态均有明显改善。结论 寿胎丸加味方可降低多囊卵巢综合征高雄激素-胰岛素抵抗流产模型大鼠流产率，其机制可能与抑制炎症反应而提高子宫内膜容受性和恢复子宫内膜蜕膜化缺陷有关。
关键词：多囊卵巢综合征;;高雄激素血症;;胰岛素抵抗;;流产;;寿胎丸;;炎症因子;;子宫内膜容受性
基金资助：国家自然科学基金（82074259,82374286）;; 黑龙江省青年岐黄学者培养项目（黑中医药教函[2023]36号）;; 黑龙江中医药大学“优秀青年学术带头人”科研项目
