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作者:张天伟;吕向前;邢雅妮;朱柳陈;朱清广;孔令军;程艳彬;严振;孙武权;房敏;吴志伟;
单位:上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院;上海中医药大学针灸推拿学院;上海中医药大学中药学院;上海市中医药研究院中医推拿研究所;上海中医药大学附属曙光医院;
摘要:目的 探讨推拿“委中”穴对坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及可能的脊髓中枢机制。方法 32只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、推拿组和阻断组,每组8只。模型组、推拿组和阻断组均采用羊肠线坐骨神经结扎制备CCI模型,假手术组仅暴露坐骨神经不行结扎。推拿组及阻断组自术后第4至14天,采用手套动态压力分布测量系统于“委中”穴行推拿按揉法,压力5 N、频率2 Hz,每次10 min,每日1次;阻断组与推拿时间同步按10 mg/kg予小胶质细胞阻断剂米诺环素腹腔注射,每日1次;假手术组与模型组行与推拿组相同的抓取与固定。观察各组大鼠造模前及造模第3、7、10、14天大鼠机械缩足阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(PWL);采用透射电镜观察坐骨神经损伤修复情况,测量轴突直径和有髓纤维总直径,计算g-ratio值;蛋白质印迹法检测术侧脊髓背角离子钙结合适配器分子1(Iba-1)、CD206、CD68、白细胞介素10 (IL-10)和β-内啡肽(β-EP)前体阿黑皮素原(POMC)蛋白水平。结果与假手术组同时间比较,模型组大鼠在造模第3、7、10、14天时MWT和PWL均降低(P<0.01);与模型组同时间比较,推拿组和阻断组在造模第10、14天时MWT和PWL均升高(P<0.05);与推拿组同时间比较,阻断组在造模第7、10、14天时MWT升高,在造模第10天时PWL升高(P<0.05)。坐骨神经病理形态学显示,假手术组髓鞘结构完整、形态规则,模型组可见髓鞘崩脱、扭曲及髓鞘球,推拿组髓鞘部分形态不规则、偶见髓鞘崩脱,阻断组髓鞘部分形态不规则、磷脂脱落。与假手术组比较,模型组g-ratio值降低,脊髓背角Iba-1、CD68蛋白水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,推拿组和阻断组g-ratio值升高,推拿组和阻断组大鼠Iba-1、CD68水平降低,推拿组CD206、IL-10、POMC蛋白水平升高,阻断组CD206蛋白水平降低(P<0.05)。结论 推拿“委中”穴可缓解CCI模型大鼠的神经病理性疼痛,其机制可能是通过调控脊髓小胶质细胞活化,抑制其向M1型极化、促进其向M2型极化,激活IL-10/β-EP通路进而发挥镇痛效应。
关键词:神经病理性疼痛;;推拿;;委中穴;;脊髓;;小胶质细胞;;白细胞介素10;;β-内啡肽
基金资助:国家自然科学基金(82205302,82030121,82474672)