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作者：韩潇;刘涛;宋渊;陈杰;沈稼轩;乔靖;王恒杰;吴乐文;赵亚洲;
单位：甘肃中医药大学;甘肃省中医院;包头市蒙医中医医院;
摘要：目的 探讨消肿止痛合剂治疗糖尿病足溃疡的可能作用机制。方法 将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、消肿止痛合剂组、抑制剂组、消肿止痛合剂+抑制剂组，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠采用高糖高脂高胆固醇饲料喂养、腹腔注射链脲佐菌素和皮肤缺损法构建糖尿病足溃疡大鼠模型。造模成功后，消肿止痛合剂组、消肿止痛合剂+抑制剂组给予消肿止痛合剂1 m/（100 g·d）灌胃，空白组、模型组、抑制剂组均给予等体积0.9%氯化钠注射液灌胃，灌胃30 min后抑制剂组、消肿止痛合剂+抑制剂组再腹腔注射Notch1抑制剂DAPT 5 mg/（kg·d），均每天灌胃1次。各组干预14天后，取空白组大鼠足背部皮肤组织及其余各组大鼠创面组织，采用HE染色法检测皮肤/创面组织病理学变化；免疫组化染色法检测皮肤/创面组织中微血管密度（MVD）;RT-PCR法和Western Blot法分别检测皮肤/创面组织中Notch 1同源蛋白（Notch1）、Delta样配体4(Dll4)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管生成素2(Ang-2) mRNA表达及蛋白水平。结果 病理学结果显示，空白组大鼠足背部正常皮肤组织中表皮结构完整；模型组创面组织中表皮组织呈现角化过度现象，胞质呈现空泡化状态，组织中存在大量炎症细胞浸润；消肿止痛合剂组创面组织中可见表皮层形成大量痂皮，未见明显炎症细胞浸润，成纤维细胞数量明显增多；消肿止痛合剂+抑制剂组和抑制剂组创面组织中可见表皮层部分痂皮形成，有少量炎症细胞浸润。与空白组比较，模型组创面组织中MVD升高，Notch1、Dll4 mRNA表达及蛋白水平升高，VEGFA、Ang-2 mRNA表达及其蛋白水平降低（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，各药物干预组创面组织中MVD升高，Notch1、Dll4 mRNA表达及蛋白水平降低，VEGFA、Ang-2 mRNA表达及蛋白水平升高（P<0.05或P<0.01）。与消肿止痛合剂组比较，抑制剂组、消肿止痛合剂+抑制剂组创面组织中MVD降低，Notch1、Dll4 mRNA表达及蛋白水平升高，VEGFA、Ang-2 mRNA表达及蛋白水平降低（P<0.05或P<0.01）。结论 消肿止痛合剂能有效促进糖尿病足溃疡模型大鼠创面愈合，其作用机制可能与抑制创面组织中Dll4/Notch1信号通路，从而促进血管生成相关。
关键词：糖尿病足;;溃疡;;血管生成;;创面组织;;消肿止痛合剂;;Delta样配体;;Notch 1同源蛋白
基金资助：甘肃省自然科学基金（23JRRA1244,22JR5RA620,25JRRA275,25JRRA269）;; 甘肃省卫生健康科研行业项目（GSWSKY2024-65,GSWSKY2024-15）
