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作者：李春财;原明星;李嘉炜;邓静;申重阳;刘渊;
单位：成都中医药大学;
摘要：目的 探究知母-黄柏药对缓解绝经后骨质疏松症（PMOP）的可能作用机制。方法 将60只未孕雌性SD大鼠随机分成空白组、模型组、知母-黄柏低剂量组、知母-黄柏高剂量组和雌二醇组，每组12只。除空白组外，其余各组大鼠切除双侧卵巢构建PMOP大鼠模型，空白组大鼠仅切除卵巢周围少量脂肪组织。大鼠卵巢切除1周后，知母-黄柏低、高剂量组分别给予知母和黄柏浓缩液1.8、7.2 g/（kg·d）灌胃，雌二醇组给予雌二醇溶液0.09 mg/（kg·d）灌胃，空白组和模型组给予10 ml/（kg·d）生理盐水灌胃，均每天1次，持续12周。取材前记录大鼠体质量，取大鼠完整子宫并计算子宫指数；ELISA法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；Micro CT检测股骨微结构相关参数[包括骨体积/组织体积（BV/TV）、骨小梁数量（Tb. N）、骨小梁厚度（Tb. Th）、骨密度（BMD）、骨小梁分离度（Tb. Sp）和皮质骨面积（Ct. Ar）];HE染色法观察股骨病理学变化；RT-qPCR法检测股骨组织中骨脂分化相关因子[包括Runt相关转录因子2(Runx2)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、趋化素（Chemerin）、趋化因子样受体1(CMKLR1)] mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠体质量升高，子宫指数、BV/TV、Tb. N、Tb. Th、BMD降低，Tb. Sp和血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高，股骨组织中Runx2、BMP-2 mRNA表达降低，PPARγ、Chemerin和CMKLR1 mRNA表达升高（P<0.01）;HE染色显示，股骨组织骨小梁数量减少、排列稀疏，髓腔明显增大，含有大量脂肪细胞。与模型组比较，知母-黄柏低、高剂量组和雌二醇组上述各指标均有不同程度改善（P<0.05或P<0.01）;HE染色显示，骨小梁数量明显增多，排列较整齐，脂肪细胞明显减少。与知母-黄柏低剂量组比较，知母-黄柏高剂量组子宫指数、BMD升高，体质量及PPARγ、Chemerin mRNA表达降低（P<0.05或P<0.01）。与知母-黄柏高剂量组比较，雌二醇组子宫指数、BV/TV、Tb. N、Tb. Th、BMD及BMP-2 mRNA表达降低，IL-1β、TNF-α、IL-6水平，Tb. Sp及PPARγ、Chemerin、CMKLR1 mRNA表达升高（P<0.05或P<0.01）。结论 知母-黄柏药对可以缓解PMOP骨质流失，其作用机制与降低炎症因子水平，纠正骨髓间充质干细胞骨脂分化紊乱，促进骨髓间充质干细胞成骨细胞分化有关。
关键词：绝经后骨质疏松症;;知母;;黄柏;;骨脂分化;;炎症因子;;股骨微结构
基金资助：国家自然科学基金(82174226);; 四川省自然科学基金(2025ZNSFSC0620);; 四川省中医药管理局科技项目(2023MS399)
