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作者：王钦;刘金文;范晶晶;曾佳威;谭雅匀;蔡伦;刁丽梅;
单位：广西中医药大学;广西中医药大学第一附属医院;
摘要：目的：基于TNF-α/TNFR1/TRADD途径探讨定痫丸对癫痫小鼠海马神经元凋亡的影响。方法：将60只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、卡马西平(30 mg/kg)阳性对照组及定痫丸低(4.08 g/kg)、中(8.16 g/kg)、高(16.32 g/kg)剂量组，每组10只。采用匹罗卡品诱导建立癫痫小鼠模型，连续灌胃给药2 w, 1次/d,脑电图观察小鼠造模是否成功。HE染色观察小鼠海马组织病理学变化，TUNEL染色观察海马神经元凋亡，免疫组织化学法(IHC)、Real-time PCR、Western Blot检测海马组织TNF-α、TNFR1、TRADD mRNA及蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠脑电图连续性痫性放电波升高，海马神经元形态结构受损，海马神经元凋亡程度加重，海马组织中TNF-α、TNFR1、TRADD mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较，各给药组小鼠脑电图痫性放电减少，海马神经元形态结构明显复原，海马神经元凋亡不同程度改善，海马组织中TNF-α、TNFR1、TRADD mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论：定痫丸通过抑制TNF-α/TNFR1/TRADD信号通路缓解海马神经元凋亡进而发挥抗癫痫作用。
关键词：定痫丸;;癫痫;;海马;;神经元凋亡;;TNF-α/TNFR1/TRADD信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(82360875,81960858);; 广西科技基地和人才专项项目(桂科AD22035168);; 广西中医药大学研究生教育创新计划项目(YCBXJ2023005)
