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作者：邓慧如;肖琴;熊浪平;
单位：常德市第一中医医院风湿免疫科;
摘要：目的：探讨三痹汤对类风湿关节炎(RA)的治疗作用及其对Jmjd1c/STAT3信号的调控机制。方法：以牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂构建大鼠RA模型；以STAT3激活剂colivelin进行功能挽救实验；动物实验分为假手术组、模型组、三痹汤低剂量组、三痹汤高剂量组、三痹汤+colivelin(STAT3激动剂)组；计算各组大鼠胸腺指数、脾脏指数；评估各组大鼠关节炎指数；超声检测踝关节滑膜厚度；HE染色观察踝关节及滑膜组织病理学；TUNEL染色检测滑膜的细胞凋亡率；酶联免疫吸附检测各组大鼠血清IL-6、TNF-α含量；免疫荧光检测滑膜组织NLRP3、HMGB1表达；免疫组化检测滑膜组织OPG、BMP-2表达；提取动物脾脏组织B细胞；CCK-8法检测B细胞的增殖；RT-qPCR检测B细胞Bach2、Pax5、Prdm1、Xbp1 mRNA表达；BSP实验检测Jmjd1c的甲基化状态；Western Blot检测各组B细胞中Jmjd1c、Bach2、Pax5、Prdm1、Xbp1、p-STAT3蛋白表达。结果：三痹汤能显著降低大鼠胸腺指数、脾脏指数及关节炎指数和踝关节滑膜厚度，抑制滑膜的细胞凋亡，改善踝关节及滑膜组织病理学，显著下调血清IL-6、TNF-α水平及滑膜组织NLRP3、HMGB1表达，上调滑膜组织OPG、BMP-2表达；显著降低脾组织B细胞的增殖率及其Prdm1、Xbp1 mRNA表达，升高其Bach2、Pax5 mRNA表达；显著降低Jmjd1c的甲基化；显著升高脾组织B细胞中Jmjd1c、Bach2、Pax5蛋白表达，降低Prdm1、Xbp1、p-STAT3蛋白表达。而colivelin可部分逆转三痹汤的治疗作用。结论：三痹汤能下调RA大鼠TNF-α、IL-6水平，抑制炎性应激，升高滑膜组织OPG、BMP-2表达，降低动物的关节炎指数，改善其临床症状，其机制与激活Jmjd1c/STAT3信号有关，能明显抑制Jmjd1c的甲基化，抑制p-STAT3表达。
关键词：三痹汤;;类风湿关节炎;;Jmjd1c/STAT3信号;;甲基化
