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作者：徐子昱;徐少晶;张益蒴;谢宇涵;周丽雅;李欣;
单位：长春中医药大学临床医学院;
摘要：目的：基于MLCK/p-MLC通路探讨宣痹汤对高尿酸血症大鼠肠道黏膜屏障功能保护作用的机制。方法：将60只SPF级Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、别嘌醇(0.02 g/kg)阳性对照组及宣痹汤低(5 g/kg)、中(10 g/kg)、高(20 g/kg)剂量组，每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠均自由采食含10%果糖水的正常食物，并每天灌胃氧嗪酸钾(OAPS)混悬液600 mg/kg持续21 d,第8天开始连续灌胃给药14 d。试剂盒检测血清UA、XOD、ADA水平；HE染色观察小肠组织病理学；ELISA法检测血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平；免疫组织化学法和免疫荧光法检测小肠组织MLCK、p-MLC、ZO-1、Occludin蛋白表达；RT-qPCR法检测小肠组织TNF-α、MLCK、ZO-1、Occludin mRNA表达；Western Blot检测小肠组织MLCK、MLC、p-MLC、ZO-1、Occludin、E-cadherin蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠血清UA、ADA、XOD水平显著升高(P<0.01),小肠绒毛变短脱落，杯状细胞减少，部分有炎性细胞浸润，血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高，小肠组织ZO-1、Occludin mRNA及蛋白表达显著降低，TNF-α、MLCK mRNA及MLCK、p-MLC蛋白表达显著升高，E-cadherin蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较，各给药组大鼠血清UA、ADA、XOD水平显著降低(P<0.01),小肠组织柱状上皮细胞微绒毛相对整齐，细胞间隙致密，炎性细胞浸润明显减少，血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低(P<0.01),除宣痹汤低浓度组外各给药组大鼠小肠组织ZO-1、Occludin mRNA及蛋白表达显著升高，TNF-α、MLCK mRNA及MLCK、p-MLC蛋白表达显著降低，E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论：宣痹汤能降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平，减轻炎症反应，恢复肠道屏障功能，作用机制可能与抑制MLCK/p-MLC信号通路有关。
关键词：宣痹汤;;高尿酸血症;;MLCK/p-MLC信号通路;;炎症因子;;肠黏膜屏障
基金资助：吉林省卫生健康科技能力提升项目(2021JC066);; 吉林省中医药科技项目(2024063);; 长春中医药大学科学研究发展基金项目(2018KJ11);; 吉林省教育厅课题(JJKH20200899KJ)
