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作者：吴昌旭;张金武;彭春子;吕茂杰;杨世森;韦英益;陈海兰;何家康;胡庭俊;于美玲;
单位：广西大学动物科学技术学院;
摘要：为了探究转铁蛋白(Tf)修饰的辣蓼黄酮(FPHL)脂质体(Tf-FPHL-Lip)的药代动力学特征并明确Tf修饰对脂质体(Lip)体内外血脑屏障(BBB)透过能力的影响,本试验建立大鼠血浆中FPHL的芦丁成分含量测定的高效液相色谱(HPLC)分析方法,分析Tf-FPHL-Lip在大鼠体内的药代动力学特征;利用小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd3)和小脑星形胶质细胞(C8-D1A)建立体外BBB模型,考察Lip透过体外BBB的能力;将Tf-FPHL-Lip经尾静脉注射小鼠,通过小动物活体成像技术观察荧光标记的Lip在小鼠体内的分布,考察Tf-FPHL-Lip透过体内BBB的能力。结果显示,建立的大鼠血浆中芦丁含量测定的HPLC分析方法的专属性、线性、回收率和精密度等均满足药动学分析方法的要求。与FPHL组相比,FPHL-Lip组和Tf-FPHLLip组的达峰浓度(C_(max))、血药浓度-时间曲线下面积(从0到无穷大)(AUC_(0-∞))、血药浓度-时间曲线下面积(从0到t)(AUC_(0-t))、平均驻留时间(MRT_(0-∞))和半衰期(T_(1/2))均极显著升高(P<0.01),清除率(CL)极显著降低(P <0.01);Tf-FPHL-Lip组的C_(max)、AUC_(0-∞)、AUC_(0-t)、MRT_(0-∞)和T_(1/2)分别为FPHL-Lip组的1.12、1.17、1.16、1.01和1.03倍;Tf-FPHL-Lip组的药时曲线下的峰面积最大,而FPHL组的药时曲线下的峰面积最小。Tf修饰的罗丹明B(RhB)脂质体(Tf-RhB-Lip)组在Transwell小室下层荧光信号强度极显著高于罗丹明B脂质体(RhB-Lip)组(P <0.01),表明Lip经Tf修饰后可以透过体外BBB。Tf修饰的吲哚箐绿(ICG)脂质体(Tf-ICG-Lip)组小鼠脑部荧光信号强度极显著高于吲哚箐绿脂质体(ICG-Lip)组和ICG组(P <0.01),并且维持时间长达36 h,表明Lip经Tf修饰后可以透过体内BBB。综上,Tf修饰可促进脂质体药物透过体内外BBB,增加脂质体药物体内吸收,Tf-FPHL-Lip具有一定的缓释作用。本试验结果为Tf-FPHL-Lip的脑部递送提供理论基础,为临床用药提供理论依据。
关键词：转铁蛋白;;辣蓼黄酮;;脂质体;;药代动力学;;血脑屏障
基金资助：国家自然科学基金项目（32202850,32360894）;; 广西自然科学基金面上基金项目（2021GXNSFAA196004）;; 广西大学自然科学与技术创新发展倍增计划项目（2024BZRC013）
