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作者：闫畅;于凤婷;杨晓婕;李梦影;孙睿;梁雪蕾;吕文豪;李瑶光;张福杰;
单位：首都医科大学附属北京地坛医院;首都医科大学艾滋病临床诊疗与研究中心;中国科学院大学医学院;
摘要：目的 分析HIV/AIDS患者V179D/E单一突变的亚型特征及其对病毒学失败（VF）的影响。方法 在2014年1月至2023年12月北京地坛医院有治疗前基因型耐药检测结果的HIV-1初治患者中开展了一项单中心回顾性队列研究。研究对象包括以EFV为基础治疗方案的V179D/E单一突变患者，并通过倾向性评分匹配（PSM）选取接受相同方案、未携带V179D/E突变的患者作为对照组进行比较。收集两组患者的人口学特征以及实验室检查结果。使用BLAST search及COMET等工具判定亚型。采用χ~2检验或Fisher精确检验评估两组VF率的差异。使用单/多因素Logistic回归分析V179D/E单一突变患者VF的危险因素。结果 本研究纳入264例接受EFV为基础治疗的HIV-1感染者，按是否携带V179D/E突变分为V179D/E组和无V179D/E组，每组各132例。无V179D/E组亚型以CRF07＿BC(53.03%)和CRF01＿AE(33.33%)为主。而在V179D/E组中，CRF55＿01B(21.97%)为第二大流行毒株，并且在仅携带V179E突变的患者中，其为主要亚型（42.65%）；而在仅携带V179D突变的患者中，以CRF01＿AE(53.13%)与CRF07＿BC亚型（34.38%）为主。V179D/E组的VF率显著高于无V179D/E组（χ~2=7.870,P=0.005），当亚型为CRF01＿AE时，V179D/E组VF率显著高于无V179D/E组（χ~2=8.124,P=0.007）,V179D/E组的CRF01＿AE亚型患者VF率显著高于CRF55＿01B亚型患者（χ~2=5.801,P=0.022）。进一步将V179D/E组患者分开比较后发现，与无V179D/E突变者相比，仅携带V179D单一突变的患者VF率显著升高（χ~2=11.697,P=0.001）。在CRF01＿AE亚型中，仅携带V179D（χ~2=7.049,P=0.013）或V179E（χ~2=6.061,P=0.026）突变的患者VF率均显著高于无V179D/E突变组患者。多因素Logistic回归分析显示，CD4细胞计数以及CRF01＿AE亚型是V179D/E单一突变患者以EFV为基础方案时发生VF的独立危险因素。结论 基于EFV为主的治疗方案时，CRF01＿AE亚型患者无论是携带V179D还是V179E突变，其VF率均显著高于无V179D/E组。CD4细胞计数以及CRF01＿AE亚型是V179D/E组患者发生VF的独立危险因素。因此，应加强此类患者的耐药监测并避免使用基于EFV的治疗方案。
关键词：艾滋病病毒;;潜在耐药;;基因亚型;;病毒学失败;;V179D/E
基金资助：北京市属医院科研培育计划项目(PX20231804);; 首都医科大学附属北京地坛医院院内科研基金“桥梁计划”项目(D7QL202401)~~
