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作者：邵奇;李婷;马重阳;陈思敏;孙资金;程发峰;
单位：北京中医药大学中医学院,北京市重点实验室;北京中医药大学东直门医院;首都医科大学中医学院;
摘要：目的 建立心理应激相关非酒精性脂肪性肝病小鼠模型并探讨四逆散的治疗效应。方法 40只雄性C57 BL/6J小鼠随机区分为空白组(CON)、高蔗糖富含胆固醇饮食组(CHR)、复合模型组(CS+CHR)、百洛特组(BLT)、四逆散组(SNS)。除CON组外，其余各组小鼠均给予CHR饮食，且CS+CHR组、BLT组、SNS组每天随机给予2种不同应激，共60 d。BLT组、SNS组于造模后30 d进行灌胃给药。观察小鼠行为学变化，计算肝指数、胸腺指数、脂肪指数，检测肝组织TC、TG含量，油红O、HE染色观察肝组织病理改变，检测血清皮质酮(CORT)、醛固酮(ALD)、胰岛素(INS)、胰高血糖素(GCG)含量。结果 与CON组相比，CHR组脂肪指数、TC含量升高(P<0.05),CS+CHR组直立次数下降(P<0.05),脂肪指数及TC、TG、CORT、ALD、GCG含量显著增高(P<0.01);与CHR组相比，CS+CHR组直立次数下降(P<0.05),TC、TG、ALD、INS、GCG含量显著增高(P<0.01);与CS+CHR组相比，SNS散组直立次数回升(P<0.05),TG、ALD含量显著降低(P<0.01),BLT组脂肪指数、TC含量降低(P<0.05),ALD含量显著降低(P<0.01)。油红O染色结果显示，CS+CHR组可见少量脂滴，BLT组与SNS组均有减轻；而HE石蜡染色结果显示，CHR组可见少量大小不等、数量不一的圆形空泡，部分肝细胞核被挤压向肝细胞一侧，CS+CHR组可见大量大小不等、数量不一的圆形空泡，脂滴数量较多，部分肝细胞核被挤压向肝细胞一侧，而BLT组与SNS组均有减轻。结论 CUMS联合CHR饮食可以更好地构建心理应激相关NAFLD小鼠模型，四逆散改善此疾病可能与其降低血清醛固酮含量相关。
关键词：慢性温和不可预知模型;;非酒精性脂肪性肝病;;心理应激;;四逆散;;醛固酮
基金资助：国家自然科学基金项目(81774122;82004327)
