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作者：王帅;
单位：山东中医药大学附属医院;
摘要：目的 基于DIA蛋白定量组学技术挖掘安肠愈疡汤治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的作用靶点和调控机制。方法 将18只大鼠随机分为空白组、模型组、给药组，除空白组外，其余两组自由饮用DSS溶液建模，给药组给予浓度为1.5 g/mL中药灌胃并进行大鼠行为学观察。实验结束后观察大鼠结肠组织长度，对各组进行结肠黏膜组织病理学评分(HPS),DIA蛋白组学技术分析大鼠造模前后和药物干预前后结肠黏膜蛋白的差异表达情况。结果 造模7 d后，模型组大鼠精神极度倦怠，活动度差，肛门可见黏附大量的新鲜血液，表明造模成功。应用安肠愈疡汤进行干预后，精神状态改善，肉眼血便逐渐消失，病理学评分降低。差异蛋白结果显示，安肠愈疡汤能够调节的差异蛋白共19个，其中ATP6V1F、PRKAB1、PDK1蛋白水平显著上调，EIF2B3、KRT17、MCM4等蛋白水平下调。GO注释结果表明，差异蛋白主要参与了应激、药物代谢、负向翻译、细胞内信号转导等生物过程，主要位于细胞内空间及细胞表面，具有蛋白激酶活性、解旋酶活性及结合活性等分子功能。KEGG富集结果显示，安肠愈疡汤治疗UC涉及了多条信号通路，其中Phagosome通路富集的差异蛋白数量最多。结论 安肠愈疡汤治疗UC疗效确切，其作用机制与发挥抗炎、调节能量代谢、抑制结肠黏膜炎-癌转化及靶向调控巨噬细胞极化等作用有关，并有可能参与了脑肠互动。
关键词：溃疡性结肠炎;;安肠愈疡汤;;蛋白组学;;Phagosome通路;;作用机制
基金资助：国家自然科学基金项目(81673969);; 山东中医药科技发展计划项目(2017-052)
