来源：期刊VIP网 时间：
作者：张博纶;杨松楠;鞠宝兆;高明利;姜泉;于静;赵夜雨;齐庆;杜立英;
单位：沈阳医学院;沈阳市建中医药有限公司;辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属医院;中国中医科学院广安门医院;
摘要：目的 通过体内实验探讨益气养阴通络方介导miR-885-5p/磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)信号通路参与胶原诱导型关节炎(collagen induced arthritis, CIA)模型大鼠细胞自噬-炎症的作用机制。方法 选取40只SD雄性大鼠随机分为4组，每组10只，分别为正常组(CTRL)、模型组(MOD)、益气养阴通络方组(TCM)、甲氨蝶呤组(MTX)。除CTRL组外，其余各组造模后分别接受相应的药物或灭菌注射用水灌胃，给药8周。(1)评价关节炎症状态：采用关节炎指数(arthritis index, AI)、关节肿胀度直观评价关节炎性状态，苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin, HE)评价关节病理，酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法测定血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)水平评价炎性水平。(2)评价miR-885-5p/PTEN通路表达情况及细胞自噬表型：采用蛋白免疫印迹(Western blot, WB)检测大鼠滑膜组织PTEN及自噬标志蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62蛋白表达情况，实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)测定组织miR-885-5p相对表达水平，透射电镜观察组织细胞自噬小体及溶酶体情况。结果 (1)炎性水平方面：与MOD组比较，TCM组、MTX组均能够降低踝关节肿胀度、AI指数、IL-1β、IL-18水平，差异有统计学意义(P<0.05),同时改善踝关节滑膜组织病理学破坏；TCM与MTX的改善情况差异无统计学意义(P>0.05)。(2)miR-885-5p/PTEN通路表达情况及细胞自噬表型方面：与MOD组比较，TCM组、MTX组PTEN、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平提高，miR-885-5p mRNA表达水平提高，p62蛋白表达下降，差异有统计学意义(P<0.05),电镜下自噬小体和溶酶体增多；与MTX组比较，TCM组各项结果相近，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-885-5p/PTEN信号通路介导的细胞自噬是益气养阴通络方干预CIA大鼠的重要作用机制之一。
关键词：益气养阴通络方;;类风湿关节炎;;细胞自噬;;miR-885-5p;;PTEN信号通路
基金资助：国家重点研发计划项目(2018YFC1705202);; 辽宁省中医药临床学(专)科能力建设项目(2017-32);; 中医药古籍文献和特色技术传承专项(GZY-KJS-2020-045);; 《中华医藏》提要编纂项目(二、三编)(KJS-ZHYC-2020-010);; 辽宁省中央引导地方科技发展专项(2020JH610500004)
