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作者：赵玲娟;刘浩然;聂文娟;王伟;
单位：首都医科大学附属北京胸科医院急诊科;北京协和医院急诊科;首都医科大学附属北京胸科医院结核一科;首都医科大学附属北京胸科医院国家结核病临床实验室;
摘要：目的:初步探讨miRNA-451a参与血行播散性肺结核的发病机制。方法:(1)采用前瞻性研究方法，连续纳入2018年12月至2019年12月就诊于北京胸科医院并接受治疗的继发性肺结核患者56例、血行播散性肺结核(hematogenous disseminated pulmonary tuberculosis, HDPTB)患者24例作为病例组；健康对照组17名均来自本院体检合格者。收集所有研究对象静脉血样本，以及社会人口学信息和临床信息。应用qRT-PCR技术分析外周血中miRNA-451a及其靶基因巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)的表达水平。(2)培养并分化人急性单核白血病细胞(THP-1),应用细胞转染技术构建miRNA-451a过表达细胞模型，使用MTB标准株H37Rv进行细胞感染，通过qRT-PCR验证基因表达水平，蛋白免疫印迹法验证MIF蛋白表达水平。通过菌落形成单位(colony forming units, CFU)计数检测巨噬细胞对MTB的清除能力。结果:(1)继发性肺结核组、HDPTB组和健康对照组中miRNA-451a的相对表达量分别为24.177(5.150,46.066)、81.742(29.003,117.388)、77.762(54.422,134.633),差异有统计学意义(H=19.040,P<0.001);MIF在三组中的相对表达量分别为0.306(0.168,0.795)、0.189(0.073,0.443)、0.025(0.012,0.085),差异具有统计学意义(H=35.967,P<0.001)。(2)在miRNA-451a过表达的THP-1细胞模型中MIF相对表达水平(0.442±0.019)明显低于阴性对照组(1.477±0.190),差异有统计学意义(t=-9.384,P<0.001);在H37Rv感染细胞24 h后，miRNA-451a过表达巨噬细胞组的总细胞内细菌存活率(42.55%,40/94)明显高于阴性对照组(7.24%,21/290),差异有统计学意义(χ~2=66.247,P<0.001)。结论:miRNA-451a通过调节MIF的表达水平进而影响巨噬细胞内结核分枝杆菌的存活情况，参与到HDPTB的发病机制中。
关键词：结核,肺;;微RNAs;;巨噬细胞游走抑制因子
基金资助：临床医学发展专项“扬帆3.0”计划项目(ZLRK202331);; 首都卫生发展科研专项(2024-1G-2161);; 国家自然科学基金(82373641)~~
