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作者：王雷;陈迟到;宿连政;李凌玮;王欣淼;王鹏;黄忠浩;
单位：齐鲁医药学院医学影像学院医学影像技术教研室;
摘要：目的:利用孟德尔随机化分析方法探寻新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019, COVID-19)与结核病之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(https://gwas.mrcieu.ac.uk/)获取COVID-19 GWAS汇总数据，从UKB数据库(https://www.ukbiobank.ac.uk/)获取结核病GWAS数据。使用5种孟德尔随机化分析方法，逆方差加权法(IVW)为主要方法，加权中位数法、MR-Egger回归、简单众数法、加权众数法作为补充(COVID-19样本：626 151例，病例组：3886例，对照组：622 265例；结核病样本：462 933例，病例组：2277例，对照组：460 656例),采用Cochran Q检验、MR-Egger截距、留一法检测多效性和敏感度，最后再做反向孟德尔随机化分析。结果:从GWAS数据库中筛选出14个与COVID-19显著相关的独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)作为工具变量，SNP位点编号分别为rs1064213、rs10875713、rs113488799、rs11634857、rs13050728、rs1566837、rs2269899、rs2277732、rs2597569、rs2781267、rs28815269、rs4782434、rs622568、rs787642。逆方差加权分析显示，COVID-19与结核病发病风险没有相关性(OR_(IVW)=1.001,95%CI:0.995～1.002,P=0.527)。MR-Egger回归显示，水平多效性影响结果的可能性小(截距=0.0002435,P=0.101),逆方差加权和MR-Egger回归没有发现异质性(Q=13.205,P=0.432;Q=10.040,P=0.612)。“留一法”分析显示，孟德尔随机化整体估计结果较为可靠，未出现显著偏差，漏斗图未显示不对称。反向孟德尔随机化分析表明，结核病与COVID-19发病风险无因果关系[P(IVW)=0.805]。结论:基于欧洲人群遗传数据的双向孟德尔随机化分析表明，欧洲人群COVID-19与结核病之间可能没有双向因果关系。
关键词：冠状病毒感染;;结核;;孟德尔随机化;;因果律
基金资助：山东省艺术科学协会重点课题(L2024Q05100079);; 山东省教育发展促进会2024年度教育规划课题(JCHKT2024209)~~
